Multisystem inflammatory syndrome in children

Das Multisystem inflammatory Syndrome in Children (MIS‐C) ^{[1][2][3][4][5][6][7][8][9]} oder auch Pediatric inflammatory Multisystem Syndrome temporally associated with SARS-CoV-2 (PIMS-TS) ist nach aktuellem Kenntnisstand eine postinfektiöse hyperinflammatorische Immunreaktion, die Überschneidungen mit dem Kawasaki- und Toxic-Schock-Syndrom zeigt. I.d.R. äußert sich MIS-C 2–4 Wochen nach erfolgter (symptomatischer oder asymptomatischer) SARS-CoV-2-Infektion durch hohes Fieber, Entzündungslabor und Multiorganbeteiligung. Diagnostisch lässt sich meist eine stattgehabte SARS-CoV-2 Infektion serologisch nachweisen oder aufgrund einer nachgewiesenen Exposition vermuten. Therapeutisch kommen Immunglobuline sowie ggf. Corticosteroide und ASS zum Einsatz. In der Mehrzahl der Fälle ist eine Intensivtherapie erforderlich, häufig mit Katecholamin- und teils mit Beatmungspflichtigkeit. Vereinzelte Todesfälle sind beschrieben. Überwiegend kommt es zu einer vollständigen Ausheilung; in einigen Fällen bleiben jedoch eine transiente Restsymptomatik oder dauerhafte Folgeschäden bestehen. Bei Erwachsenen wurde eine vergleichbare Symptomatik beobachtet, die als Multisystem inflammatory Syndrome in Adults (MIS-A) bezeichnet wird.

Da es sich bei dem MIS-C um ein völlig neues Krankheitsbild handelt, müssen alle hier genannten Daten als vorläufig betrachtet werden!

• Häufigkeit: Eher selten, genaue Zahlen liegen nicht vor ^[10]
  • In Deutschland bisher 61 Fälle (Stand Oktober 2020) ^[11]
• Alter: Kindes- und Jugendalter ^[12][13]
• Geschlecht: Unklar ^[12][14]
• Weiteres
  • Häufig keine Vorerkrankungen (bis zu 80%) ^[11][12][14]
  • Insb. in der US-amerikanischen Bevölkerung: Überproportional hoher Anteil von Kindern aus afroamerikanischen, afrokaribischen und hispanischen bzw. lateinamerikanischen Bevölkerungsgruppen ^[7][13][14]
  • Weiterhin scheinen Trisomie 21 und Übergewicht Risikofaktoren zu sein ^[13]

Die DGPI hat ein Register für Kinder und Jugendliche mit MIS-C etabliert ^[15]!

Wenn nicht anders angegeben, beziehen sich die epidemiologischen Daten auf Deutschland.

• Postinfektiöse hyperinflammatorische Immunreaktion, i.d.R. 2–4 Wochen nach erfolgter SARS-CoV-2 Infektion ^[7]
• Genaue Pathogenese noch unklar

Nach CDC ^[10][13]

• Alter <21 Jahre
• Klinik (alle der folgenden Kriterien)
  • ≥24 h Fieber ≥38,0 °C
  • Schlechter Allgemeinzustand mit Hospitalisierungsnotwendigkeit
  • Mind. 2 beteiligte Organsysteme
• und Entzündungslabor (mind. 1 der folgenden Kriterien)
  • Erhöhung von CRP, BSG, Fibrinogen, Procalcitonin, D-Dimer, Ferritin, LDH oder IL-6
  • Neutrophilie oder Lymphopenie
  • Hypalbuminämie
• und Nachweis einer SARS-CoV-2 Infektion (laborchemisch oder epidemiologisch)
  • Positiver Test mittels RT-PCR, Serologie oder Antigen-Nachweis
  • oder COVID-19-Exposition innerhalb von 4 Wochen vor Symptombeginn
• und Ausschluss anderer Diagnosen

Nach DGPI ^[15]

• Alter <20 Jahre
• Fieber (>48 h)
• und mind. 2 der folgenden Kriterien
  • Exanthem, beidseitige nicht-purulente Konjunktivitis oder Entzündungsreaktion an Haut- und/oder Schleimhaut
  • Arterielle Hypotension oder Schock
  • Myokardiale Dysfunktion, Perikarditis, Valvulitis oder Koronarpathologien
  • Koagulopathie
  • Akute gastrointestinale Symptomatik
• und erhöhte Entzündungsparameter
• und Ausschluss anderer Diagnosen

Nach WHO ^[16]

• Alter <20 Jahre
• Fieber ≥3 Tage
• und mind. 2 der folgenden Kriterien
  • Exanthem, beidseitige nicht-purulente Konjunktivitis oder Entzündungsreaktion an Haut- und/oder Schleimhaut
  • Arterielle Hypotension oder Schock
  • Myokardiale Dysfunktion, Perikarditis, Valvulitis oder Koronarpathologien
  • Koagulopathie
  • Akute gastrointestinale Symptomatik
• und erhöhte Entzündungsparameter
• und Ausschluss anderer Diagnosen, inkl. bakterielle Sepsis oder Staphylokokken-/Streptokokken-Schock-Syndrom
• und Nachweis einer SARS-CoV-2 Infektion (laborchemisch oder epidemiologisch)
  • Positiver Test mittels RT-PCR, Serologie oder Antigen-Nachweis
  • oder COVID-19-Exposition

In einem Fall zeigte ein 6 Monate altes Kind die typischen Kawasaki-Symptome ohne Multiorganbeteiligung, obwohl es positiv auf COVID-19 getestet wurde. Hier handelt es sich am ehesten um ein Kawasaki Syndrom mit SARS-CoV-2-Koinfektion!

• Fieber ≥4 Tage ^{[10][12][14][17]}
• Gastrointestinale Symptome (ca. 90%): Bauchschmerzen, Erbrechen, Durchfall
• Kardiovaskuläre Symptome (80%): Hypotensive Kreislaufsituation, linksventrikuläre Dysfunktion ^[12]
• Mukokutane Symptome (ca. 75%): Ähnlich wie beim Kawasaki-Syndrom, inkl. Konjunktivitis und Exanthem
• Respiratorische Symptome: Luftnot, Husten ^[12][14][17]
• Neurologische Symptome: Kopfschmerzen, Nackenschmerzen oder -steife, Irritabilität und Enzephalopathie
• In einigen Fällen Perikarderguss, Pleuraerguss, Aszites

Diagnostik ^[13][18]

• Siehe: Diagnostik bei COVID-19 im Kindes- und Jugendalter

Da es sich bei MIS-C am ehesten um eine postinfektiöse Symptomatik handelt, ist bei positivem Antikörpernachweis die PCR häufig negativ!

Fehlen bei dringendem V.a. MIS-C sowohl der Virusnachweis als auch eine bekannte Exposition, kann die Testung der Haushaltsmitglieder aufschlussreich sein!

AMBOSS erhebt für die hier aufgeführten Differentialdiagnosen keinen Anspruch auf Vollständigkeit.

• Management ^[8][10][19]
  • Stationäre Aufnahme, ggf. intensivmedizinische Behandlung
  • Frühzeitige interdisziplinäre Vorstellung
• Medikamentöse Therapie
  • Hochdosierte Immunglobuline
  • Plus Corticosteroide
    • Prednison/Prednisolon/Methylprednisolon
    • Dexamethason
  • Ggf. Acetylsalicylsäure
  • Ggf. Heparinisierung mit unfraktioniertem oder niedermolekularem Heparin (±ASS-Therapie)
  • Bei Therapieresistenz ggf. immunmodulatorische Therapie: Bspw. IL-1-Blocker (Anakinra) oder IL-6-Blocker (Tocilizumab), ggf. TNF-α-Blocker (Infliximab)

Anakinra muss immer langsam ausgeschlichen werden, weil es sonst zu einem Rebound-Effekt mit SIRS kommen kann ^[19]!

• Für weitere Information siehe auch:
  • Medikamentöse Behandlung von Kindern mit COVID-19
    • Stellungnahme der DGKJ ^[20]
    • Stellungnahme der DGPI ^[13]
  • Leitlinie Empfehlungen zur stationären Therapie von Patienten mit COVID-19 ^[8]

• Letalität: 1,5–2% ^{[7][12][14][17]}
• Zustand bei Entlassung ^[11]
  • Restitutio ad integrum: Ca. 65%
  • Restsymptome: Knapp 30%

• U10.9: MIS-C bzw. multisystemisches Entzündungssyndrom in Zusammenhang mit COVID-19

Quelle: In Anlehnung an die ICD-10-GM Version 2021, DIMDI.

1. Riphagen et al.: Hyperinflammatory shock in children during COVID-19 pandemic In: The Lancet. 2020, doi: 10.1016/s0140-6736(20)31094-1 . | Open in Read by QxMD .
2. Verdoni et al.: An outbreak of severe Kawasaki-like disease at the Italian epicentre of the SARS-CoV-2 epidemic: an observational cohort study In: The Lancet. 2020, doi: 10.1016/s0140-6736(20)31103-x . | Open in Read by QxMD .
3. PICS Statement: Increased number of reported cases of novel presentation of multisystem inflammatory disease. Stand: 27. April 2020. Abgerufen am: 2. Mai 2020.
4. Whittaker et al.: Clinical Characteristics of 58 Children With a Pediatric Inflammatory Multisystem Syndrome Temporally Associated With SARS-CoV-2 In: JAMA. Band: 324, Nummer: 3, 2020, doi: 10.1001/jama.2020.10369 . | Open in Read by QxMD p. 259.
5. Bixler et al.: SARS-CoV-2–Associated Deaths Among Persons Aged <21 Years — United States, February 12–July 31, 2020 In: MMWR. Morbidity and Mortality Weekly Report. Band: 69, Nummer: 37, 2020, doi: 10.15585/mmwr.mm6937e4 . | Open in Read by QxMD .
6. Yasuhara et al.: Clinical characteristics of COVID‐19 in children: A systematic review In: Pediatric Pulmonology. 2020, doi: 10.1002/ppul.24991 . | Open in Read by QxMD .
7. Godfred-Cato et al.: COVID-19–Associated Multisystem Inflammatory Syndrome in Children — United States, March–July 2020 In: MMWR. Morbidity and Mortality Weekly Report. Band: 69, Nummer: 32, 2020, doi: 10.15585/mmwr.mm6932e2 . | Open in Read by QxMD p. 1074-1080.
8. S2k-Leitlinie - Empfehlungen zur stationären Therapie von Patienten mit COVID-19. Stand: 23. November 2020. Abgerufen am: 23. November 2020.
9. Streng et al.: COVID-19 bei hospitalisierten Kindern und Jugendlichen In: Monatsschrift Kinderheilkunde. Band: 168, Nummer: 7, 2020, doi: 10.1007/s00112-020-00919-7 . | Open in Read by QxMD p. 615-627.
10. Nakra et al.: Multi-System Inflammatory Syndrome in Children (MIS-C) Following SARS-CoV-2 Infection: Review of Clinical Presentation, Hypothetical Pathogenesis, and Proposed Management In: Children. Band: 7, Nummer: 7, 2020, doi: 10.3390/children7070069 . | Open in Read by QxMD p. 69.
11. PIMS Erfassung: Aktualisierung der Zahlen aus Deutschland, Oktober 2020. . Abgerufen am: 10. November 2020.
12. Feldstein et al.: Multisystem Inflammatory Syndrome in U.S. Children and Adolescents In: New England Journal of Medicine. Band: 383, Nummer: 4, 2020, doi: 10.1056/nejmoa2021680 . | Open in Read by QxMD p. 334-346.
13. Klinische Präsentation und medikamentöse Behandlung von Kindern mit COVID-19. Stand: 26. November 2020. Abgerufen am: 27. November 2020.
14. Ahmed et al.: Multisystem inflammatory syndrome in children: A systematic review In: EClinicalMedicine. Band: 26, 2020, doi: 10.1016/j.eclinm.2020.100527 . | Open in Read by QxMD p. 100527.
15. PIMS-Survey. . Abgerufen am: 9. November 2020.
16. Multisystem inflammatory syndrome in children and adolescents temporally related to COVID-19. Stand: 15. Mai 2020. Abgerufen am: 10. November 2020.
17. Medikamentöse Behandlung von Kindern mit COVID-19. . Abgerufen am: 9. Mai 2020.
18. COVID-19 - Medikamentöse Therapie bei Kindern. Stand: 9. April 2020. Abgerufen am: 11. November 2020.
19. Radia et al.: Multi-system inflammatory syndrome in children & adolescents (MIS-C): A systematic review of clinical features and presentation In: Paediatric Respiratory Reviews. 2020, doi: 10.1016/j.prrv.2020.08.001 . | Open in Read by QxMD .
20. Hyperinflammationssyndrom im Zusammenhang mit COVID-19. . Abgerufen am: 9. Mai 2020.