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Fluorchinolone

Letzte Aktualisierung: 21.11.2023

Abstract

Fluorchinolone sind bakterizide Antibiotika, die aufgrund ihrer hohen antibakteriellen Aktivität und guten Gewebe- und Hohlraumgängigkeit bei zahlreichen Indikationen verwendet werden. Fluorchinolone der Gruppe I (Norfloxacin) wirken insb. gegen gramnegative Stäbchen. Mit der Weiterentwicklung (Gruppe II: Ciprofloxacin/Ofloxacin, Gruppe III: Levofloxacin, Gruppe IV: Moxifloxacin) wurde das Wirkspektrum um grampositive, anaerobe und atypische Erreger erweitert. Ciprofloxacin galt viele Jahre als Mittel der ersten Wahl bei unkomplizierten Harnwegsinfekten. Aufgrund des erhöhten Risikos für schwerwiegende Nebenwirkungen, der Zunahme der Resistenzen und der Bedeutung in der Therapie schwerwiegenderer Pathologien (z.B. Pyelonephritiden und systemische Infektionen) sollte es heutzutage bei unkomplizierten Infektionen, wenn überhaupt, nur noch als Mittel der 2. Wahl verwendet werden.

Als Nebenwirkungen sind v.a. Hepato- und Neurotoxizität, Herzrhythmusstörungen sowie Tendinitiden zu beachten. Vorsicht ist geboten bei Schwangerschaft, in der Stillzeit, im Kindesalter sowie bei Leber- und Niereninsuffizienz.

Wirkstoffe und Dosierungshinweise

Norfloxacin

Wirkstoff	Norfloxacin (z.B. Barazan®, Norfluxx®, Norsol®)
Applikation	p.o.
Standarddosierung	Norfloxacin 400 mg p.o. 1-0-1, Maximaldosis 1200 mg/d, Behandlungsdauer i.d.R. 3–5 d
Indikationen	Behandlung von bakteriellen Infektionen bei Erwachsenen, die durch gegen den Wirkstoff empfindliche Erreger hervorgerufen werden Komplizierte Harnwegsinfektionen inkl. komplizierter akuter Zystitis Unkomplizierte Zystitis (Mittel der 2. Wahl) ^[1] Bakterielle Prostatitis Epididymitis/Orchitis und Urethritis, einschließlich Gonorrhö Akute bakterielle Gastroenteritis ^[1] Zur Sepsis-Prophylaxe bei Patienten mit ausgeprägter Granulozytopenie
Zu beachten	Risiko von Herzrhythmusstörungen durch Verlängerung der QT-Zeit Vorsicht bei gleichzeitiger Anwendung von Substanzen, die ebenfalls die QT-Zeit verlängern Einnahme mind. 1 h vor oder 2 h nach einer Mahlzeit Gastrointestinale Nebenwirkungen (insb. Übelkeit) häufig Zur Behandlung der chronischen rezidivierenden Harnwegsinfektion kann eine Behandlungsdauer von bis zu 12 Wochen notwendig sein Rote-Hand-Briefe zu Norfloxacin: Risikoerhöhung für Aortenaneurysmata und -dissektionen ^[2] Schwere, anhaltende und evtl. irreversible Nebenwirkungen des Bewegungsapparates sowie des peripheren und zentralen Nervensystems ^[1] Herzklappenregurgitation und Herzklappeninsuffizienz ^[3]
Kontraindikationen	Überempfindlichkeit gegenüber dem Wirkstoff oder einem der Hilfsstoffe Patienten mit Anurie Norfloxacin sollte bei Kindern unter 18 Jahren nicht angewendet werden
DANI	Ab GFR <30 mL/min: Maximaldosis 400 mg/d
DALI	Keine Dosisanpassung erforderlich
Gravidität/Stillzeit	Gravidität: Nicht empfohlene Substanz während der Schwangerschaft Stillzeit: Nur unter strenger Nutzen-Risiko-Abwägung eingeschränkt verwendbar

Ciprofloxacin

Wirkstoff	Ciprofloxacin (z.B.Ciprobay®, Keciflox®, Gyracip®)
Applikation	p.o. i.v. topisch (Auge): siehe Ciprofloxacin Augentropfen
Standarddosierung	Ciprofloxacin 250–500 mg p.o. 1-0-1 je nach Indikation für 5–14 d Ciprofloxacin 400 mg i.v. 1-(1)-1 je nach Indikation für 5–14 d
Pädiatrische Dosierung	siehe: Ciprofloxacin (pädiatrisch)
Indikationen	Behandlung von bakteriellen Infektionen bei Erwachsenen, die durch gegen den Wirkstoff empfindliche Erreger hervorgerufen werden Bei V.a. Pseudomonas aeruginosa Antibiotische Therapie der nosokomialen Pneumonie Nosokomiale Harnwegsinfektion Schwere Infektionen diverser Organsysteme: Atemwege, HNO, Niere und Harnwege, Haut und Weichteilgewebe, Knochen und Gelenke, Geschlechtsorgane, Bauchraum Systemische Infektionen, SIRS/Sepsis Urogenitaltrakt Unkomplizierte Zystitis (Mittel der 2. Wahl) Pyelonephritis Magen-Darm Schwere Magen-Darm-Infekte Antibiotikatherapie bei Divertikulitis Kalkulierte antibiotische Therapie der akuten Pankreatitis Typhus Prophylaxe opportunistischer Infektionen: Salmonellen-Septikämie Prophylaxe invasiver Infektionen durch Neisseria meningitidis
Zu beachten	Risiko von Herzrhythmusstörungen durch Verlängerung der QT-Zeit Vorsicht bei gleichzeitiger Anwendung von Substanzen, die ebenfalls die QT-Zeit verlängern Gute Wirksamkeit gegen Pseudomonas aeruginosa Die Behandlung sollte mind. 3 Tage über die Entfieberung bzw. das Verschwinden klinischer Symptome hinaus weitergeführt werden Sehr gute orale Bioverfügbarkeit, die Indikation für eine i.v. Gabe sollte daher besonders streng gestellt werden Umstieg auf Gabe per os: Eine 60 Minuten dauernde Infusion mit 400 mg Ciprofloxacin alle 8 h ist einer oralen Gabe von 750 mg Ciprofloxacin alle 12 h gleichwertig Rote-Hand-Briefe zu Ciprofloxacin: Risikoerhöhung für Aortenaneurysmata und -dissektionen ^[2] Schwere, anhaltende und evtl. irreversible Nebenwirkungen des Bewegungsapparates sowie des peripheren und zentralen Nervensystems ^[1] Herzklappenregurgitation und Herzklappeninsuffizienz ^[3] Schwangerschaft/Stillzeit: Mittel der 2. Wahl, Alternativen bevorzugen
Kontraindikationen	Überempfindlichkeit gegenüber dem Wirkstoff oder einem der Hilfsstoffe Kinder und Jugendliche in der Wachstumsphase Kombination von Ciprofloxacin und Tizanidin
DANI	Ab GFR <60 mL/min: Maximaldosis 1000 mg/d Ab GFR <30 mL/min: Maximaldosis 500 mg/d
DALI	Keine Dosisanpassung erforderlich
Gravidität/Stillzeit	Gravidität: Kontraindikation Stillzeit: Kontraindikation

Levofloxacin

Wirkstoff	Levofloxacin (z.B. Tavanic®)
Applikation	p.o. i.v. topisch (Auge): siehe Levofloxacin Augentropfen
Standarddosierung	Levofloxacin 500 mg p.o./i.v. 1×/d (bei schweren Infektionen bis zu 2×/d), Behandlungsdauer 5–14 d
Indikationen	Behandlung von bakteriellen Infektionen bei Erwachsenen, die durch gegen den Wirkstoff empfindliche Erreger hervorgerufen werden Schwere Infektionen diverser Organsysteme: Atemwege, HNO, Niere und Harnwege, Haut und Weichteilgewebe, Knochen und Gelenke, Geschlechtsorgane, Bauchraum Lunge und Atemwege Legionellose Antibiotische Therapie der AECOPD (Mittel der 2. Wahl) ^[1] Antibiotische Therapie der nosokomialen Pneumonie Tuberkulosetherapie: Zweitrangmedikament
Zu beachten	Risiko von Herzrhythmusstörungen durch Verlängerung der QT-Zeit Vorsicht bei gleichzeitiger Anwendung von Substanzen, die ebenfalls die QT-Zeit verlängern Rote-Hand-Briefe zu Levofloxacin: Risikoerhöhung für Aortenaneurysmata und -dissektionen ^[2] Schwere, anhaltende und evtl. irreversible Nebenwirkungen des Bewegungsapparates sowie des peripheren und zentralen Nervensystems ^[1] Tödliche Fälle von akutem Leberversagen sind beschrieben ^[4] Herzklappenregurgitation und Herzklappeninsuffizienz ^[3] Eine Dosisanpassung für geriatrische Patienten wird nicht empfohlen
Kontraindikationen	Überempfindlichkeit gegenüber dem Wirkstoff oder einem der Hilfsstoffe Epilepsie Sehnenbeschwerden nach Einnahme von Fluorochinolonen Kinder und Jugendliche Schwangerschaft und Stillzeit
DANI	Ab GFR <50 mL/min: Anfangsdosis 500 mg, dann 250 mg 1×/d Ab GFR <20 mL/min: Anfangsdosis 500 mg, dann 125 mg 1×/d
DALI	Keine Dosisanpassung erforderlich
Gravidität/Stillzeit	Gravidität: Kontraindikation Stillzeit: Kontraindikation

Moxifloxacin

Wirkstoff	Moxifloxacin (z.B. Avalox®)
Applikation	p.o. i.v. topisch (Auge): siehe Moxifloxacin Augentropfen
Standarddosierung	Moxifloxacin 400 mg p.o./i.v. 1×/d, Maximaldosis 400 mg/d, Dauer 5–14 d
Indikationen	Behandlung von bakteriellen Infektionen bei Erwachsenen, die durch gegen den Wirkstoff empfindliche Erreger hervorgerufen werden Infektionen diverser Organsysteme: Atemwege, HNO, Niere und Harnwege, Haut und Weichteilgewebe, Knochen und Gelenke, Geschlechtsorgane, Bauchraum Lunge und Atemwege Legionellose Antibiotische Therapie der AECOPD (Mittel der 2. Wahl) ^[1] Antibiotische Therapie der nosokomialen Pneumonie Infektionen des oberen weiblichen Genitaltrakts Chlamydien-Infektionen Tuberkulosetherapie: Zweitrangmedikament
Zu beachten	Risiko von Herzrhythmusstörungen (QT-Zeit-Verlängerung) Rote-Hand-Briefe zu Moxifloxacin: Risikoerhöhung für Aortenaneurysmata und -dissektionen ^[2] Schwere, anhaltende und evtl. irreversible Nebenwirkungen des Bewegungsapparates sowie des peripheren und zentralen Nervensystems ^[1] Tödliche Fälle von akutem Leberversagen sind beschrieben ^[5] Herzklappenregurgitation und Herzklappeninsuffizienz ^[3]
Kontraindikationen	Überempfindlichkeit gegenüber dem Wirkstoff oder einem der Hilfsstoffe Sehnenbeschwerden nach Einnahme von Fluorochinolonen Mangelnde Datenlage bei Patienten mit Neutropenien, HIV, Immunsuppression Protheseninfektionen Aufgrund des Risikos einer QT-Intervall-Verlängerung kontraindiziert bei QT-Intervall-Verlängerungen Störungen des Elektrolythaushaltes, insb. bei unkorrigierter Hypokaliämie Klinisch relevanter Herzinsuffizienz Symptomatischen Herzrhythmusstörungen Kinder und Jugendliche Schwangerschaft und Stillzeit Leberfunktionsstörung Transaminasen-Anstieg >5-fach Schwere Leberinsuffizienz (Child C)
DANI	Keine Dosisanpassung erforderlich
DALI	Schwere Leberinsuffizienz (Child C): Kontraindikation
Gravidität/Stillzeit	Gravidität: Kontraindikation Stillzeit: Kontraindikation

Antibiotika-Mosaik

Keine Gewähr für Vollständigkeit, Richtigkeit und Aktualität der bereitgestellten Inhalte. Die Angaben erfolgen nach sorgfältigster redaktioneller Recherche. Insbesondere aktuelle Warnhinweise und veränderte Empfehlungen müssen beachtet werden. Soweit nicht anders genannt, beziehen sich die genannten Empfehlungen auf Erwachsene.

Wirkung

Fluorchinolone wirken über eine Hemmung der prokaryotischen (bakteriellen) Topoisomerase-II bakterizid
- Die Topoisomerase-II wird auch DNA-Gyrase genannt → Gyrasehemmer

Nebenwirkung

Magen-Darm
- Gastrointestinale Nebenwirkungen
- Bei Levofloxacin: Pankreatitis
Leber: Hepatotoxizität ^[4]^[5]
Stoffwechsel: Blutzuckerentgleisungen (insb. Hypoglykämien)
Muskulatur ^[1]
- Enthesiopathien/Tendinitiden (bevorzugt der Achillessehne), selten sogar Achillessehnenruptur
- Verschlimmerung der Symptome einer bestehenden Myasthenia gravis
- Rhabdomyolyse (insb. bei Moxifloxacin und in Kombination mit Statinen)
Neurologisch: Neurotoxizität, Senkung der Krampfschwelle ^[1]
- Bei Levofloxacin: Sehverlust, Hörverlust, intrakranielle Druckerhöhung
Psychiatrische Nebenwirkungen: Innere Unruhe, wahnhafte Episoden, Schlafstörungen ^[1]
Herz: Herzrhythmusstörungen (v.a. bei Moxifloxacin und Levofloxacin): QT-Zeit-Verlängerung, lebensbedrohliche ventrikuläre Arrhythmien und Torsade-de-pointes, erhöhtes Risiko für Herzklappenregurgitation und Herzklappeninsuffizienz ^[3]
Vaskulär: Aortenaneurysmen und -dissektionen ^[2]

Warnhinweise und Rote-Hand-Briefe zu Fluorchinolonen

Risikoerhöhung für
- Schwere, anhaltende und evtl. irreversible Nebenwirkungen des Bewegungsapparates sowie des peripheren und zentralen Nervensystems ^[1]
- Herzklappenregurgitation und Herzklappeninsuffizienz ^[3]
- Aortenaneurysmata und -dissektionen ^[2]
Anwendungsbeschränkungen ^[6]^[7]
- Anwendung nur in zugelassenen Indikationen und nach sorgfältiger Risiko-Nutzen-Abwägung ^[8]
- Aufklärung über mögliche Nebenwirkungen und deren Symptome
- Therapie bei ersten Anzeichen oder Symptomen schwerwiegender Nebenwirkungen beenden
- Anwendung nicht zugelassen
  - Bei leichten oder mittelschweren bakteriellen Infektionen (insb. unkomplizierte Zystitis, akute Exazerbation der chronischen Bronchitis und COPD, akute bakterielle Rhinosinusitis, akute Otitis media und Racheninfektionen)
  - Bei nicht-bakteriellen Infektionen (bspw. chronische nicht-bakterielle Prostatitis)
  - Zur Prophylaxe der Reisediarrhö oder rezidivierender Harnwegsinfektionen (die nicht über die Blase hinausgehen)
- Anwendung vermeiden
  - Bei eingeschränkter Nierenfunktion, älteren Menschen und Organtransplantierten
  - In Kombination mit Glucocorticoiden (erhöhtes Risiko für einige unerwünschte Wirkungen, bspw. Tendinitis, Sehnenruptur)
  - Wenn zuvor schwerwiegende Nebenwirkungen unter Fluorchinolonen aufgetreten sind

Es werden die wichtigsten Nebenwirkungen genannt. Kein Anspruch auf Vollständigkeit.

Indikation

Gruppe	Wirkstoffe	Wirkspektrum	Wichtige Indikationen
I	Norfloxacin	Gramnegative Stäbchen (z.B. E.coli)	Gonorrhö
II	Ciprofloxacin Ofloxacin	Sehr breites Spektrum: Gramnegative und -positive Erreger Gute Wirksamkeit gegen Pseudomonas aeruginosa Schlechte Wirksamkeit gegen Streptokokken	Harnwege Pyelonephritis Magen-Darm Rezidivprophylaxe nach spontan-bakterieller Peritonitis (SBP) Haut- und Gelenkinfektionen Systemische Infektionen, Sepsis Otitiden (lokale Anwendung als Ohrentropfen) Atemwegsinfektionen
III	Levofloxacin	Im Vergleich zu Gruppe II bessere Wirksamkeit gegen Grampositive Kokken Atypische Erreger einer Pneumonie (Chlamydien, Mykoplasmen, Legionellen) Nur mäßig wirksam gegen Pseudomonas aeruginosa	Pyelonephritis Schwere, v.a. nosokomiale Atemwegsinfekte Schwere systemische Infekte Bei zahlreichen Erkrankungen nur noch Mittel der 2. Wahl, da schwerwiegende Nebenwirkungen gezeigt werden konnten Tuberkulosetherapie: Zweitrangmedikament
IV	Moxifloxacin	Im Vergleich zu Gruppe III bessere Wirksamkeit gegen Grampositive Kokken Atypische Erreger einer Pneumonie (Chlamydien, Mykoplasmen, Legionellen) Anaerobier Keine(!) Wirksamkeit gegen Pseudomonas aeruginosa	Schwere, v.a. nosokomiale Atemwegsinfekte Schwere systemische Infekte Tuberkulosetherapie: Zweitrangmedikament

Kontraindikation

Bei folgenden Gegebenheiten sollte eine Indikationsstellung immer streng erfolgen. Generelle Kontraindikationen bestehen nur in Einzelfällen.

Nieren- und Leberinsuffizienz
Herzrhythmusstörungen
Epilepsien und andere Krampfleiden
Sehnenerkrankungen/-beschwerden
Schwangerschaft und Stillzeit
Kinder, Jugendliche

Es werden die wichtigsten Kontraindikationen genannt. Kein Anspruch auf Vollständigkeit.

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- One-Minute Telegram 61-2022-3/3: Fluoroquinolones are not associated with increased suicidality

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Fluorchinolone

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Quellen

Rote-Hand-Brief zu Tavanic® (Levofloxacin) und Generika: Indikationseinschränkungen, neue schwerwiegende Nebenwirkungen und Vorsichtsmaßnahmen bei der Anwendung.Stand: 3. September 2012. Abgerufen am: 30. Oktober 2018.
Rote-Hand-Brief zu Moxifloxacin (Avalox® und Actimax®): Neue Risikohinweise auf schwerwiegende unerwünschte Wirkungen (Hepatotoxizität und bullöse Hautreaktionen).Stand: 12. Februar 2008. Abgerufen am: 30. Oktober 2018.
Rote-Hand-Brief zu Fluorchinolon-Antibiotika: Schwerwiegende und anhaltende, die Lebensqualität beeinträchtigende und möglicherweise irreversible Nebenwirkungen.Stand: 8. April 2019. Abgerufen am: 5. November 2019.
Rote-Hand-Brief zu systemisch und inhalativ angewendeten Fluorchinolonen: Risiko einer Herzklappenregurgitation/‐insuffizienz.Stand: 29. Oktober 2020. Abgerufen am: 30. Oktober 2020.
Rote-Hand-Brief zu systemisch und inhalativ angewendeten Fluorchinolonen: Risiko für Aortenaneurysmen und Aortendissektionen.Stand: 26. Oktober 2018. Abgerufen am: 30. Oktober 2018.
Disabling and potentially permanent side effects lead to suspension or restrictions of quinolone and fluoroquinolone antibiotics.
Fluorchinolonhaltige Antibiotika: Erinnerung an Maßnahmen zur Verringerung des Risikos für schwerwiegende, die Lebensqualität beeinträchtigende und potentiell dauerhafte Nebenwirkungen.Stand: 7. Juni 2023. Abgerufen am: 18. Juli 2023.
Anwendungsbeschränkung von Fluorchinolonen.Stand: 13. Oktober 2023. Abgerufen am: 16. Oktober 2023.
Hof, Dörries: Duale Reihe Medizinische Mikrobiologie. 3. Auflage Thieme 2004, ISBN: 3-131-25313-4.
Allgemeine und Spezielle Pharmakologie und Toxikologie 2012.

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