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Hyperbilirubinämie-Syndrome

Last updated: 12.1.2021

Abstract

Von einer Hyperbilirubinämie spricht man bei einer Gesamt-Bilirubinkonzentration im Blut von ≥1,1 mg/dL. Alle cholestatisch verlaufenden akuten oder chronischen Lebererkrankungen können als Differentialdiagnose in Betracht kommen, zeigen jedoch fast ausnahmslos weitere pathologische Leberwerte. Klinisch sind die Hyperbilirubinämie-Syndrome nur selten relevant. Das gemeinsame Leitsymptom ist ein passagerer Ikterus. Die Differentialdiagnose ist bei Kenntnis der Charakteristika einfach und ohne großen Aufwand möglich. Therapeutisch muss nur beim Crigler-Najjar-Syndrom interveniert werden, während ansonsten keine Maßnahmen notwendig sind. Die Prognose der meisten familiären Hyperbilirubin-Syndrome ist gut.

Einteilung

Eine Einteilung in zwei Gruppen ist diagnostisch und prognostisch von Bedeutung:

Erhöhtes indirektes Bilirubin	Morbus Meulengracht/Morbus Gilbert Crigler-Najjar-Syndrom
Erhöhtes direktes Bilirubin	Dubin-Johnson-Syndrom Rotor-Syndrom

Hereditäre Hyperbilirubinämie Bilirubin-Stoffwechsel Der Bilirubinstoffwechsel - AMBOSS Auditor Differentialdiagnostik des Ikterus - AMBOSS Auditor

Morbus Gilbert (Gilbert-Syndrom, Morbus Meulengracht, Icterus intermittens juvenilis)

Epidemiologie: Häufigstes hereditäres Hyperbilirubinämie-Syndrom (E80.4)
Ätiologie
- Gering verminderte Aktivität des Enzyms UDP-Glucuronyltransferase
- Hereditäre Erkrankung
Auslösende Faktoren
- Körperlicher Stress (Trauma, Erkrankung, Anstrengung)
- Fastenperioden
- Alkoholkonsum
Diagnostik
- Indirektes Bilirubin↑
  - Sonst normale Blut-/Leberwerte
  - Nachweis der Mutation mittels PCR
Klinik
- Evtl. unspezifische Symptomatik wie Inappetenz oder Schlappheit
- Evtl. Ikterus, variable Ausprägung (meist nur milder Sklerenikterus, aber auch generalisierter Ikterus möglich)
Therapie
- Keine Therapie notwendig

Hereditäre Hyperbilirubinämie

Crigler-Najjar-Syndrom

Das Crigler-Najjar-Syndrom ist eine angeborene Stoffwechselstörung des Bilirubins. Hierbei ist die Aktivität der UDP-Glucuronyltransferase stark vermindert. Es besteht eine Verwandtschaft zum Morbus Gilbert. Beim Crigler-Najjar-Syndrom sind die Enzymaktivitäten jedoch weitaus geringer. Es entstehen klinisch relevante Hyperbilirubinämien. Zwei Formen lassen sich unterscheiden: Crigler-Najjar-Syndrom Typ I und Typ II.

Crigler-Najjar-Syndrom Typ I

Ursache: Funktionslose UDP-Glucuronyltransferase
Vererbung: Autosomal-rezessiv
Klinik
- Exzessiver Neugeborenenikterus
- Kernikterus mit sehr schlechter Prognose
Diagnostik
- Indirektes Bilirubin↑↑
- Weitere Leberwerte im Normalbereich
Therapie
- Blaulicht-Therapie
- Gabe von Zinn-Protoporphyrin
- Gabe von Calciumcarbonat

Crigler-Najjar-Syndrom Typ II (Arias-Syndrom)

Ätiologie: Mäßige Minderung der UDP-Glucuronyltransferase-Aktivität
Vererbung: Autosomal-rezessiv
Klinik
- Neugeborenenikterus
- Ikterische Schübe im Verlauf des ersten Lebensjahres
Therapie
- Blaulicht-Therapie (wie Typ I)
- Rifampicin/Phenobarbital
- Vermeidung hormoneller Kontrazeption + Medikamente mit hepatischer Enzyminhibition
Prognose: Bei adäquater Therapie gut

Hereditäre Hyperbilirubinämie

Dubin-Johnson-Syndrom (Dubin-Johnson-Sprinz-Syndrom)

Pathophysiologie
- Defekt des MRP-2-Transporters
- Es kommt zu einer Transportstörung des bereits konjugierten (direkten) Bilirubins aus der Leberzelle in die Gallenkanälchen
Vererbung: Autosomal-rezessiv
Diagnostik
- Direkte Hyperbilirubinämie
- Urin: Gesamt-Koproporphyrine normal
- Leberbiopsie: Hepatozelluläre dunkle Pigmentationen
Klinik
- Leichter bis moderater Ikterus
  - Meist im Jugendalter beginnend
  - Verstärkung u.a. durch Medikamente (insb. Kontrazeptiva), Schwangerschaft
- Selten Splenomegalie
Besonderheiten
- Vorsicht bei der Gabe lebertoxischer Medikamente (→ Verstärkung des Ikterus)
- Kontraindikation für orale Kontrazeptiva

Hereditäre Hyperbilirubinämie

Rotor-Syndrom (Rotor-Manahan-Florentin-Syndrom)

Pathophysiologie
- Defekter Organo-Anion-Transporter (OATP) in den Hepatozyten
- Es kommt zu einer Transportstörung des bereits konjugierten (direkten) Bilirubins und einer verringerten Speicherkapazität für konjugiertes Bilirubin
Vererbung: Autosomal-rezessiv
Diagnostik
- Mäßige, direkte Hyperbilirubinämie
- Übrige Leberwerte im Normalbereich
- Urin: Gesamt-Koproporphyrine↑
Klinik: I.d.R. Asymptomatisch
Besonderheiten
- Vorsicht bei der Gabe von lebertoxischen Medikamenten
- Kontraindikation für orale Kontrazeptiva

Hereditäre Hyperbilirubinämie

Kodierung nach ICD-10-GM Version 2021

E80.-: Störungen des Porphyrin- und Bilirubinstoffwechsels
- E80.4: Gilbert-Meulengracht-Syndrom (E80.4)
- E80.5: Crigler-Najjar-Syndrom
- E80.6: Sonstige Störungen des Bilirubinstoffwechsels
  - Dubin-Johnson-Syndrom
  - Rotor-Syndrom
- E80.7: Störung des Bilirubinstoffwechsels, nicht näher bezeichnet

Quelle: In Anlehnung an die ICD-10-GM Version 2021, DIMDI.

Quellen

Herold et al.: Innere Medizin. Eigenverlag 2012, ISBN: 978-3-981-46602-7 .
Dietel et al.: Harrisons Innere Medizin (2 Bände). 16. Auflage ABW Wissenschaftsverlagsgesellschaft 2005, ISBN: 978-3-936-07229-7 .
Sticova: New insights in bilirubin metabolism and their clinical implications In: World Journal of Gastroenterology. Band: 19, Nummer: 38, 2013, doi: 10.3748/wjg.v19.i38.6398 . | Open in Read by QxMD p. 6398.