Hyperbilirubinämie-Syndrome

Von einer Hyperbilirubinämie spricht man bei einer Gesamt-Bilirubinkonzentration im Blut von ≥1,1 mg/dL. Alle cholestatisch verlaufenden akuten oder chronischen Lebererkrankungen können als Differenzialdiagnose in Betracht kommen, zeigen jedoch fast ausnahmslos weitere pathologische Leberwerte. Klinisch sind die Hyperbilirubinämie-Syndrome nur selten relevant. Das gemeinsame Leitsymptom ist ein passagerer Ikterus. Die Differenzialdiagnose ist bei Kenntnis der Charakteristika einfach und ohne großen Aufwand möglich. Therapeutisch muss nur beim Crigler-Najjar-Syndrom interveniert werden, während ansonsten keine Maßnahmen notwendig sind. Die Prognose der meisten familiären Hyperbilirubin-Syndrome ist gut.

Eine Einteilung in zwei Gruppen ist diagnostisch und prognostisch von Bedeutung:

• Epidemiologie: Häufigstes hereditäres Hyperbilirubinämie-Syndrom (E80.4)
• Ätiologie
  • Gering verminderte Aktivität des Enzyms UDP-Glucuronyltransferase
  • Hereditäre Erkrankung
• Auslösende Faktoren
  • Körperlicher Stress (Trauma, Erkrankung, Anstrengung)
  • Fastenperioden
  • Alkoholkonsum
• Diagnostik
  • Indirektes Bilirubin↑
    • Sonst normale Blut-/Leberwerte
    • Nachweis der Mutation mittels PCR
• Klinik
  • Evtl. unspezifische Symptomatik wie Inappetenz oder Schlappheit
  • Evtl. Ikterus, variable Ausprägung (meist nur milder Sklerenikterus, aber auch generalisierter Ikterus möglich)
• Therapie
  • Keine Therapie notwendig

Das Crigler-Najjar-Syndrom ist eine angeborene Stoffwechselstörung des Bilirubins. Hierbei ist die Aktivität der UDP-Glucuronyltransferase stark vermindert. Es besteht eine Verwandtschaft zum Morbus Gilbert. Beim Crigler-Najjar-Syndrom sind die Enzymaktivitäten jedoch weitaus geringer. Es entstehen klinisch relevante Hyperbilirubinämien. Zwei Formen lassen sich unterscheiden: Crigler-Najjar-Syndrom Typ I und Typ II.

Crigler-Najjar-Syndrom Typ I

• Ursache: Funktionslose UDP-Glucuronyltransferase
• Vererbung: Autosomal-rezessiv
• Klinik
  • Exzessiver Neugeborenenikterus
  • Kernikterus mit sehr schlechter Prognose
• Diagnostik
  • Indirektes Bilirubin↑↑
  • Weitere Leberwerte im Normalbereich
• Therapie
  • Blaulicht-Therapie
  • Gabe von Zinn-Protoporphyrin
  • Gabe von Calciumcarbonat

Crigler-Najjar-Syndrom Typ II (Arias-Syndrom)

• Ätiologie: Mäßige Minderung der UDP-Glucuronyltransferase-Aktivität
• Vererbung: Autosomal-rezessiv
• Klinik
  • Neugeborenenikterus
  • Ikterische Schübe im Verlauf des ersten Lebensjahres
• Therapie
  • Blaulicht-Therapie (wie Typ I)
  • Rifampicin/Phenobarbital
  • Vermeidung hormoneller Kontrazeption + Medikamente mit hepatischer Enzyminhibition
• Prognose: Bei adäquater Therapie gut

• Pathophysiologie
  • Defekt des MRP-2-Transporters
  • Es kommt zu einer Transportstörung des bereits konjugierten (direkten) Bilirubins aus der Leberzelle in die Gallenkanälchen
• Vererbung: Autosomal-rezessiv
• Diagnostik
  • Direkte Hyperbilirubinämie
  • Urin: Gesamt-Koproporphyrine normal
  • Leberbiopsie: Hepatozelluläre dunkle Pigmentationen
• Klinik
  • Leichter bis moderater Ikterus
    • Meist im Jugendalter beginnend
    • Verstärkung u.a. durch Medikamente (insb. Kontrazeptiva), Schwangerschaft
  • Selten Splenomegalie
• Besonderheiten
  • Vorsicht bei der Gabe lebertoxischer Medikamente (→ Verstärkung des Ikterus)
  • Kontraindikation für orale Kontrazeptiva

• Pathophysiologie
  • Defekter Organo-Anion-Transporter (OATP) in den Hepatozyten
  • Es kommt zu einer Transportstörung des bereits konjugierten (direkten) Bilirubins und einer verringerten Speicherkapazität für konjugiertes Bilirubin
• Vererbung: Autosomal-rezessiv
• Diagnostik
  • Mäßige, direkte Hyperbilirubinämie
  • Übrige Leberwerte im Normalbereich
  • Urin: Gesamt-Koproporphyrine↑
• Klinik: I.d.R. Asymptomatisch
• Besonderheiten
  • Vorsicht bei der Gabe von lebertoxischen Medikamenten
  • Kontraindikation für orale Kontrazeptiva

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Hyperbilirubinämie und Ikterus (Teil 1)

Hyperbilirubinämie und Ikterus (Teil 2)

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• E80.-: Störungen des Porphyrin- und Bilirubinstoffwechsels
  • E80.4: Gilbert-Meulengracht-Syndrom (E80.4)
  • E80.5: Crigler-Najjar-Syndrom
  • E80.6: Sonstige Störungen des Bilirubinstoffwechsels
    • Dubin-Johnson-Syndrom
    • Rotor-Syndrom
  • E80.7: Störung des Bilirubinstoffwechsels, nicht näher bezeichnet

Quelle: In Anlehnung an die ICD-10-GM Version 2023, DIMDI.