Anfallssuppressiva

Zu den Anfallssuppressiva wird eine heterogene Gruppe von Arzneistoffen gezählt, die sowohl zur Dauerbehandlung einer Epilepsie mit dem Ziel einer Verhinderung oder Reduktion epileptischer Anfälle als auch teilweise im Rahmen der Akutbehandlung eines Status epilepticus eingesetzt werden. Die anfallssuppressive Wirkung erfolgt je nach Substanz über unterschiedliche Rezeptoren und Ionenkanäle, grundsätzlich bestehen die Wirkmechanismen jedoch in einer Verstärkung der neuronalen Hemmung und einer Hemmung der neuronalen Erregung.

Generell kann zwischen klassischen und neueren Anfallssuppressiva unterschieden werden, wobei klassische Anfallssuppressiva meist eine engere therapeutische Breite und geringere Verträglichkeit besitzen als neuere Anfallssuppressiva. Die Auswahl der geeigneten Substanz richtet sich nach dem vorliegenden Anfallstyp, da nicht alle Anfallssuppressiva gegen alle Formen der Epilepsie gleich gut wirksam sind. Mittel der Wahl sind bspw. bei fokaler Epilepsie Lamotrigin, bei genetischen generalisierten Epilepsien Valproat und bei unklassifizierter Epilepsie Lamotrigin, Levetiracetam oder Valproat. Als unerwünschte Wirkung können bei allen Anfallssuppressiva dosisabhängige zentralnervöse Störungen auftreten (bspw. Somnolenz, Schwindel), einzelne Substanzen besitzen zudem spezielle Nebenwirkungen, die bei der Indikationsstellung individuell berücksichtigt werden müssen.

Neben dem Einsatz in der Epilepsietherapie kann das Wirkspektrum einiger Anfallssuppressiva auf weitere Indikationen ausgeweitet werden: So werden bspw. Carbamazepin oder Gabapentin als Koanalgetika in der Schmerztherapie eingesetzt, Valproat erfährt Anwendung in der Phasenprophylaxe bipolarer Störungen.

Klassische Anfallssuppressiva

Klassische Anfallssuppressiva zeigen meistens eine enge therapeutische Breite, stärkere Nebenwirkungen und vermehrte Arzneimittelinteraktionen!

Neuere Anfallssuppressiva

Neuere Anfallssuppressiva zeigen meistens eine größere therapeutische Breite, weniger Nebenwirkungen und Interaktionen!

Wirkmechanismen ^[6]

Anfallssuppressiva wirken je nach Substanz an unterschiedlichen Rezeptoren und Ionenkanälen, um eine Senkung der neuronalen Aktivität (neuronale Erregung↓, neuronale Hemmung↑) und somit eine Erhöhung der epileptischen Anfallsschwelle zu erreichen.

Die meisten Anfallssuppressiva (v.a. die klassischen) wirken über eine Blockade von spannungsabhängigen Natriumkanälen!

• Dosis-abhängige ZNS-Nebenwirkungen: Alle Anfallssuppressiva
  • Schwindel
  • Gangunsicherheit
  • Doppelbilder
  • Konzentrationsstörungen, Müdigkeit
• Kognitive Störungen: Bspw. Carbamazepin, Phenobarbital, Phenytoin, Primidon, Topiramat und Zonisamid
• Psychiatrische Nebenwirkungen
  • Aggressivität, Angststörungen, Depression: Bspw. Ethosuximid, Felbamat, Levetiracetam, Perampanel, Phenobarbital, Phenytoin, Pregabalin, Topiramat, Zonisamid
  • Suizidgedanken/suizidale Handlungen: Bspw. Gabapentin, Pregabalin ^[7]
  • Missbrauchs- und Abhängigkeitspotenzial: Bspw. Gabapentin, Pregabalin ^[8]
  • Erhöhte Sterblichkeit bei Kombination mit Opioiden und anderen zentral wirksamen Medikamenten: Bspw. Gabapentin, Pregabalin ^[7]
• Herz-Rhythmus-Störungen: Bspw. Carbamazepin, Lacosamid, Lamotrigin, Oxcarbazepin, Phenytoin
  • Regelmäßige EKG-Kontrollen empfohlen
• Allergische Hautreaktionen (bis hin zu Stevens-Johnson-Syndrom): Bspw. Carbamazepin, Ethosuximid, Lamotrigin, Phenytoin, Phenobarbital
  • Langsame Eindosierung kann das Risiko reduzieren
• Leukopenien (teilweise bis hin zur Agranulozytose): Bspw. Carbamazepin, Ethosuximid, Lacosamid, Lamotrigin, Levetiracetam, Phenytoin, Valproat ^[1]
  • Regelmäßige Kontrollen des Blutbildes empfohlen
• Hepatotoxizität: Bspw. Valproat
  • Regelmäßige Kontrollen der Transaminasen empfohlen
• Teratogenität: Insb. Valproat, aber bspw. auch Carbamazepin, Phenobarbital, Phenytoin, Primidon
• Substanz-spezifische Nebenwirkungen (Auswahl)
  • Gingivahyperplasie, Hypertrichose, Osteopathie: Phenytoin
  • ADH-ähnlicher Effekt mit Gefahr der Hyponatriämie: Carbamazepin, Oxcarbazepin
  • Gewichtszunahme: Bspw. Pregabalin
  • Irreversible Gesichtsfeldstörungen bei bis zu 40% der Patient:innen: Vigabatrin

Einige Anfallssuppressiva, insb. Valproat, sind teratogen!

Es werden die wichtigsten Nebenwirkungen genannt. Kein Anspruch auf Vollständigkeit.

• Auswahl des Medikaments: Insb. abhängig vom Nebenwirkungsprofil und der individuellen Lebenssituation der Patient:innen
  • Bei Epilepsie: Zunächst möglichst Monotherapie
    • Fokale Epilepsie
      • Wirkstoff der Wahl: Lamotrigin
      • Alternativ: Lacosamid, Levetiracetam
    • Genetische generalisierte Epilepsie
      • Wirkstoff der Wahl: Valproat
      • Alternativ: Lamotrigin, Levetiracetam
    • Unklassifizierte Epilepsie: Lamotrigin, Levetiracetam, Valproat
  • Siehe auch: Epilepsien und Epilepsiesyndrome sowie Status epilepticus - AMBOSS-SOP
• Laborkontrolle vor Therapiebeginn: Blutbild, Elektrolyte, Kreatinin, Lipase und Transaminasen ^[1]
• Eindosierung: Einschleichend (ZNS-Nebenwirkungen treten dosisabhängig auf)
• Dosisanpassungen: Häufig sowohl bei eingeschränkter Leber- als auch Nierenfunktion nötig
  • Elimination/Ausscheidung häufig über Leber und Nieren: Bspw. bei Carbamazepin, Lamotrigin, Phenytoin, Valproat
  • Ausnahmen: Bspw. Gabapentin und Levetiracetam werden hauptsächlich über die Niere eliminiert, daher Dosisanpassung „nur“ bei eingeschränkter Nierenfunktion
• Enzyminduktion/-Hemmung: Insb. Carbamazepin und Phenytoin
  • Gefahr zahlreicher Arzneimittelinteraktionen
    • Vermutlich keine Abschwächung einer kontrazeptiven Wirkung: Bspw. Ethosuximid, Lacosamid, Levetiracetam, Valproat ^[1]
• Bindung an Plasmaproteine: Bspw. Phenytoin, Valproat
  • Dadurch Beeinflussung der Pharmakokinetik bei Hypalbuminämie
• Ggf. Blutspiegelmessungen
• Medikamentenwechsel/-absetzen
  • Absetzen: Teilweise schwere Entzugssymptomatik, deshalb Ausschleichen (bspw. Gabapentin, Pregabalin) ^[8]
  • Wechsel: Ggf. vorübergehende Duotherapie erwägen, bis ausreichende Wirkstoffspiegel erreicht sind

Schwangerschaft ^[1][1]

• Klassische Anfallssuppressiva: Nicht empfohlen in der Schwangerschaft, teilweise kontraindiziert
• Neuere Anfallssuppressiva
  • Einzelfallentscheidung, da Studienlage mangelhaft
  • Regelmäßige Spiegelkontrollen empfohlen
  • Stillen empfohlen

Häufig verwendete Anfallssuppressiva

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Klassische Anfallssuppressiva

Neuere Anfallssuppressiva

Neuere Anfallssuppressiva – Teil 1

Neuere Anfallssuppressiva – Teil 2

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