Abstract
Die klassischen angeborenen Störungen des Kohlenhydratstoffwechsels können in drei große Gruppen eingeteilt werden: Störungen des Metabolismus von 1. Glykogen, 2. Galactose und 3. Fructose. Allen Unterformen ist gemeinsam, dass sie auf einem Defekt eines der bei der Verstoffwechselung beteiligten Enzyme beruhen. Trotzdem sind die sich ergebenden klinischen Verläufe sehr unterschiedlich: von nicht behandlungsbedürftigen, gelegentlichen Hypoglykämien bis hin zur Intelligenzminderung und dem Tod innerhalb von wenigen Wochen. Therapeutisch ist grundsätzlich die frühzeitige Durchführung einer an die Störung angepassten Diät wichtig. Die Galactosämie ist Bestandteil des Neugeborenen-Screenings.
Glykogenosen
- Erkrankungen mit Glykogenanreicherungen im Gewebe
- Die Klinik der einzelnen Glykogenosen kann trotz ähnlicher Defekte sehr unterschiedlich imponieren. Typisch sind
Glykogenose Typ I (Von-Gierke-Krankheit)
- Ätiologie: Autosomal-rezessiv vererbter Defekt der Glucose-6-Phosphatase (Typ Ia) bzw Glucose-6-phosphat-Translokase (Typ Ib)
- Führt zu vermindertem Glykogenabbau und vermehrter Glykogenspeicherung → Hypoglykämie
- Alternativ werden Lipide abgebaut → Azidose
- Klinik: Hepatomegalie, aufgetriebenes Abdomen, Krampfanfälle, seltener Xanthome, Blutungsneigung und Gicht-Tophi
- Diagnostik: Blutzucker↓ bei Serumlactat↑, Triglyceride↑, Harnsäure↑, Glucosebelastungstest (schneller Abfall des Serumlactats); molekulargenetische Untersuchung aus Leukozyten (Mutationsnachweis)
- Therapie: Verhinderung von Hypoglykämien durch regelmäßige Nahrungszufuhr (ggf. nächtliche Dauersondierung) und Gabe von Maltodextrin/ungekochter Maisstärke
Glykogenose Typ II (Morbus Pompe)
- Ätiologie: Autosomal-rezessiv vererbter Mangel an α-1,4-Glucosidase (saure Maltase) in den Lysosomen
- Klinik: Muskelhypotonie (v.a. proximal, evtl. mit Beteiligung des Zwerchfells), Makroglossie
- Drei Verlaufsformen
- Infantile (generalisierte und letale) Form
- Juvenile (progrediente) Form
- Adulte Form
- Diagnostik
- Typische Befunde: Röntgen-Thorax (Kardiomegalie), EKG (PQ-Zeit↓ bei QRS-Verbreiterung)
- Nachweis des Enzymmangels in Fibroblastenkultur
- Histologie (Speicherung von Glykogen in vielen Geweben, v.a. Muskulatur)
- Therapie: Enzymersatztherapie
Glykogenose Typ III (Cori-Krankheit)
- Ätiologie: Autosomal-rezessiv vererbter Amylo-1,6-Glucosidase-Mangel (Glykogen-Debranching-Enzym)
- Klinik: Hepatomegalie, später Myopathie
- Diagnostik: Enzym- und Glykogenspeicherung in Erythrozyten, Transaminase↑, Kreatinkinase↑
- Therapie
- Proteinreiche Ernährung als alternative Glucosequelle: Kann eine (Kardio‑) Myopathie reduzieren
- Regelmäßige Kohlenhydratzufuhr (ähnlich Typ I): Zur Vermeidung von Hypoglykämien
Glykogenose Typ IV (Morbus Andersen)
- Ätiologie: Defekt im Branching Enzyme, also bei der Synthese des Glykogens (und nicht wie bei den anderen beim Abbau!)
- Es werden atypisch-verzweigte Glykogenmoleküle gespeichert
- Klinik: Leberzirrhose, Splenomegalie
Glykogenose Typ V (McArdle-Krankheit)
- Ätiologie: Autosomal-rezessiv vererbter Defekt der Glykogenphosphorylase, die im Muskel Glykogen zu Glucose abbaut → Energie für die Muskeltätigkeit vermindert
- Klinik: Muskelhypotonie, Muskelschmerzen, Krämpfe nach Anstrengung, Beginn im Kindes- oder jungen Erwachsenenalter
- Diagnostik
- Myoglobinurie
- Nachweis durch fehlenden Lactat-Anstieg im Lactat-Ischämie-Test
Glykogenose Typ VI (Hers-Krankheit)
- Ätiologie: Defekt der Leber-Phosphorylase oder Phosphorylase-b-Kinase
- Klinik: Milde Symptomatik
- Hepatomegalie
- Hypoglykämie
- Prognose: Die meisten Patienten sind nicht behandlungsbedürftig
Glykogenose Typ VII (Tarui-Krankheit)
- Ätiologie: Defekt der Phosphofructokinase
- Klinik: Siehe Typ V
Störungen des Galactosestoffwechsels
Galactosämie
- Ätiologie/Pathophysiologie: Autosomal-rezessiv vererbter Mangel an Galactose-1-phosphat-Uridyltransferase
- Prävalenz: Etwa 1:40.000 in Deutschland
- Klinik: Trinkschwäche, Gedeihstörung (Gewichtsabnahme), Erbrechen, Durchfall, Hepatomegalie, Ikterus, Gerinnungsstörungen, akutes Leberversagen
- Komplikationen: Unbehandelt kommt es innerhalb von wenigen Wochen zu Katarakt, Leberzirrhose und Intelligenzminderung
- Diagnostik: Neugeborenen-Screening (Nachweis von Galactose/Galactose-1-phosphat im Blut), Nachweis von Galactose im Urin (Reduktionsprobe), Hyperbilirubinämie
- Therapie: Sofortiges Absetzen der Milchernährung und lebenslange Galactose- bzw. Lactose-freie Diät!
Galactokinasemangel
- Kurzbeschreibung: Seltene autosomal-rezessive Erkrankung, die zur Ausbildung einer Katarakt führt
Störungen des Fructosestoffwechsels
Hereditäre Fructoseintoleranz
- Ätiologie: Autosomal-rezessiver Fructose-1-phosphat-Aldolase-Mangel
- Akkumulation von Fructose-1-phosphat → Hemmung der Gluconeogenese und Glykogenolyse → Hypoglykämie
- Klinik
- Symptome treten erst bei Fructoseexposition auf (bspw. beim Umstellen von Muttermilch/Pre-Nahrung auf saccharosehaltige Säuglingsmilch)
- Blässe, Schwitzen, hypoglykämische Krampfanfälle, Erbrechen
- Hepatomegalie, Ikterus, Blutungsneigung, Gedeihstörung
- Diagnostik: Mutationsnachweis, Transaminasen↑, Quick↓, Fructose-Belastungstest obsolet!
- Therapie
- Akut: siehe Hypoglykämie - Therapie
- Lebenslang: Fructose-, Saccharose- und Sorbitol-freie Diät
Patienteninformationen
AMBOSS-Podcast zum Thema
Von Kolibris und Zebras: Seltene Erkrankungen (Februar/2022)
Interesse an noch mehr Medizinwissen zum Hören? Abonniere jetzt den AMBOSS-Podcast über deinen Podcast-Anbieter oder den Link am Seitenende unter "Tipps & Links."
Kodierung nach ICD-10-GM Version 2023
- E74.-: Sonstige Störungen des Kohlenhydratstoffwechsels
- E74.0: Glykogenspeicherkrankheit [Glykogenose]
- Andersen-Krankheit
- Cardiomegalia glycogenica
- Cori-Krankheit
- Forbes-Krankheit
- Hers-Krankheit
- Leberphosphorylasemangel
- McArdle-Krankheit
- Phosphofruktokinase-Mangel
- Pompe-Krankheit
- Tarui-Krankheit
- Von-Gierke-Krankheit
- E74.1: Störungen des Fruktosestoffwechsels
- Essentielle Fruktosurie
- Fruktose-1,6-Diphosphatase-Mangel
- Hereditäre Fruktoseintoleranz
- E74.2: Störungen des Galactosestoffwechsels
- E74.0: Glykogenspeicherkrankheit [Glykogenose]
Quelle: In Anlehnung an die ICD-10-GM Version 2023, DIMDI.