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Protonenpumpenhemmer

Letzte Aktualisierung: 17.8.2022

Abstract

Protonenpumpeninhibitoren sind die wirksamsten magensäurereduzierenden Medikamente und haben H₂-Antihistaminika wie Ranitidin weitestgehend abgelöst. Grund dafür ist die effektive (vollständige und irreversible) Hemmung der H⁺/K⁺-ATPase in den Parietalzellen des Magens. Der gastrale pH-Anstieg wird u.a. zur Therapie der Refluxkrankheit, des Ulcus ventriculi und duodeni sowie in Kombination mit Antibiotika bei der Helicobacter-pylori-Eradikation eingesetzt. Die vorwiegend gastrointestinalen Nebenwirkungen nehmen im Verlauf der Therapie ab. Da es bei intravenöser Gabe zu irreversiblen Sehstörungen kommen kann, sollte die orale Gabe bevorzugt werden.

Wirkstoffe und Dosierungshinweise

Omeprazol

Wirkstoff	Omeprazol (z.B. Omep® Antra®)
Applikation	p.o. i.v.
Standarddosierungen	Omeprazol 20–40mg p.o. oder i.v. 1×/d zur Akutbehandlung
Indikationen	Helicobacter-Eradikationstherapie, siehe auch: Eradikation von Helicobacter pylori – klinische Anwendung Erstlinientherapien zur Helicobacter-pylori-Eradikation Gastroduodenale Ulzera Prävention und Therapie von NSAID-induzierter Gastritis bzw. gastroduodenaler Ulzera Gastroösophageale Refluxkrankheit Gastritis (Off-Label Use) Stressulkusprophylaxe Zollinger-Ellison-Syndrom
Zu beachten	Dauermedikation möglichst vermeiden Rebound-Effekt beim Absetzen, daher ausschleichend absetzen Risikoerhöhung für Clostridioides-difficile-assoziierte Diarrhö und Pneumonie Inhibition von CYP2C19
Kontraindikationen	Überempfindlichkeit gegenüber dem Wirkstoff oder einem der Hilfsstoffe
Dosisanpassungen	Niereninsuffizienz: Keine Dosisanpassung erforderlich Leberinsuffizienz: Keine Dosisanpassung erforderlich

Pantoprazol

Wirkstoff	Pantoprazol (z.B. Pantozol®)
Applikation	p.o. i.v.
Standarddosierungen	Pantoprazol 40 mg p.o. oder i.v. 1×/d zur Akutbehandlung
Indikationen	Helicobacter-Eradikationstherapie, siehe auch: Eradikation von Helicobacter pylori – klinische Anwendung Erstlinientherapien zur Helicobacter-pylori-Eradikation Gastroduodenale Ulzera Prävention und Therapie von NSAID-induzierter Gastritis bzw. gastroduodenaler Ulzera Gastroösophageale Refluxkrankheit Gastritis (Off-Label Use) Stressulkusprophylaxe Zollinger-Ellison-Syndrom
Zu beachten	Dauermedikation möglichst vermeiden Rebound-Effekt beim Absetzen, daher ausschleichend absetzen Risikoerhöhung für Clostridioides-difficile-assoziierte Diarrhö und Pneumonie Bei Co-Medikation mit Clopidogrel dem (Es‑)Omeprazol vorzuziehen
Kontraindikationen	Überempfindlichkeit gegenüber dem Wirkstoff oder einem der Hilfsstoffe
Dosisanpassungen	Niereninsuffizienz: Keine Dosisanpassung erforderlich Leberinsuffizienz: Bei schwerer Leberinsuffizienz max. 20 mg/d

Lansoprazol

Wirkstoff	Lansoprazol (z.B. Lansoprazol-ratiopharm®)
Applikation	p.o.
Standarddosierungen	Lansoprazol 30 mg p.o. 1×/d zur Akutbehandlung
Indikationen	Helicobacter-Eradikationstherapie, siehe auch: Eradikation von Helicobacter pylori – klinische Anwendung Erstlinientherapien zur Helicobacter-pylori-Eradikation Gastroduodenale Ulzera Prävention und Therapie von NSAID-induzierter Gastritis bzw. gastroduodenaler Ulzera Gastroösophageale Refluxkrankheit Gastritis (Off-Label Use) Stressulkusprophylaxe Zollinger-Ellison-Syndrom
Zu beachten	Dauermedikation möglichst vermeiden Rebound-Effekt beim Absetzen, daher ausschleichend absetzen Risikoerhöhung für Clostridioides-difficile-assoziierte Diarrhö und Pneumonie Metabolisierung über CYP2C19 und CYP3A4 Interaktionen bspw. mit Tacrolimus, Theophyllin und Johanniskraut
Kontraindikationen	Überempfindlichkeit gegenüber dem Wirkstoff oder einem der Hilfsstoffe
Dosisanpassungen	Niereninsuffizienz: Keine Dosisanpassung erforderlich Leberinsuffizienz: Dosisreduktion empfohlen, bei mittelschwerer bis schwerer Leberinsuffizienz Reduktion um 50%

Rabeprazol

Wirkstoff	Rabeprazol (z.B. Rabeprazol-ratiopharm®)
Applikation	p.o.
Standarddosierungen	Rabeprazol 20 mg p.o. 1×/d zur Akutbehandlung
Indikationen	Gastroduodenale Ulzera Prävention und Therapie von NSAID-induzierter Gastritis bzw. gastroduodenaler Ulzera Gastroösophageale Refluxkrankheit Gastritis (Off-Label Use) Stressulkusprophylaxe Zollinger-Ellison-Syndrom
Zu beachten	Dauermedikation möglichst vermeiden Rebound-Effekt beim Absetzen, daher ausschleichend absetzen Risikoerhöhung für Clostridioides-difficile-assoziierte Diarrhö und Pneumonie Metabolisierung nur zu einem geringen Teil über Cytochrom-P450-System ^[1] Theoretisch weniger Interaktionen, klinische Bedeutung unklar
Kontraindikationen	Überempfindlichkeit gegenüber dem Wirkstoff oder einem der Hilfsstoffe
Dosisanpassungen	Niereninsuffizienz: Keine Dosisanpassung erforderlich Leberinsuffizienz: Keine Dosisanpassung erforderlich

Esomeprazol

Wirkstoff	Esomeprazol (z.B. Nexium®)
Applikation	p.o. i.v.
Standarddosierungen	Esomeprazol 20–40 mg p.o. 1×/d zur Akutbehandlung
Indikationen	Helicobacter-Eradikationstherapie, siehe auch: Eradikation von Helicobacter pylori – klinische Anwendung Erstlinientherapien zur Helicobacter-pylori-Eradikation Gastroduodenale Ulzera Prävention und Therapie von NSAID-induzierter Gastritis bzw. gastroduodenaler Ulzera Gastroösophageale Refluxkrankheit Gastritis (Off-Label Use) Stressulkusprophylaxe Zollinger-Ellison-Syndrom
Zu beachten	Dauermedikation möglichst vermeiden Rebound-Effekt beim Absetzen, daher ausschleichend absetzen Risikoerhöhung für Clostridioides-difficile-assoziierte Diarrhö und Pneumonie Inhibition von CYP2C19
Kontraindikationen	Überempfindlichkeit gegenüber dem Wirkstoff oder einem der Hilfsstoffe
Dosisanpassungen	Niereninsuffizienz: Keine Dosisanpassung erforderlich Leberinsuffizienz: Bei schwerer Leberinsuffizienz max. 20 mg/d

Keine Gewähr für Vollständigkeit, Richtigkeit und Aktualität der bereitgestellten Inhalte. Die Angaben erfolgen nach sorgfältigster redaktioneller Recherche. Insbesondere aktuelle Warnhinweise und veränderte Empfehlungen müssen beachtet werden. Soweit nicht anders genannt, beziehen sich die genannten Empfehlungen auf Erwachsene.

Vergleich der Wirkstoffe

Die Vergleichsdaten zur Wirkung der verschiedenen PPI sind sehr heterogen. Im Allgemeinen wird jedoch von einer gleichen Wirkung bei entsprechender Dosierung ausgegangen. ^[2]^[3]^[4]

Standarddosen

PPI	Standarddosis
Omeprazol	20 mg
Pantoprazol	40 mg
Lansoprazol	30 mg
Rabeprazol	20 mg
Esomeprazol	20 mg (kontrovers)

Die max. Reduktion der Säurebildung ist bei allen PPI gleich! Daher kann die Auswahl des Wirkstoffes nach wirtschaftlichen Gesichtspunkten erfolgen.

Wirkung

Wirkstoffe: Bspw. Omeprazol, Pantoprazol, Esomeprazol, Lansoprazol, Rabeprazol
Irreversible Hemmung der H⁺/K⁺-ATPase der Parietalzellen mit resultierendem pH-Anstieg im Magen
- Vollständige Suppression der Magensäuresekretion

Mechanismus der Salzsäuresekretion

Nebenwirkung

Gastrointestinale Nebenwirkungen (in bis zu 10%)
Hypomagnesiämie, sehr selten bei Langzeitanwendung (>3 Monate)
Zentralnervöse Nebenwirkungen: Schwindel, Kopfschmerzen
Selten Sehstörungen
Exantheme
Reaktive Hypergastrinämie
Osteoporose bei langfristiger Gabe
Selten akute interstitielle Nephritis

Es werden die wichtigsten Nebenwirkungen genannt. Kein Anspruch auf Vollständigkeit.

Indikation

Ulcus ventriculi und duodeni
Refluxkrankheit
Kombinationstherapie bei Helicobacter-pylori-Eradikation
Zollinger-Ellison-Syndrom
Gastropathien durch nicht-steroidale Antirheumatika
Besondere Indikation: MALT-Lymphom (Stadium I und II)

Studientelegramme zum Thema

Studientelegramm 105-2019-3/3: PPI als Dauermedikation: Wie sicher ist die Therapie?
Studientelegramm 50-2018-3/3: Stressulkusprophylaxe auf dem Prüfstand: Die SUP-ICU-Studie

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Quellen

Gastro-oesophageal reflux disease and dyspepsia in adults: investigation and management. Stand: 1. September 2014. Abgerufen am: 3. September 2019.
Klok et al.: Meta-analysis: comparing the efficacy of proton pump inhibitors in short-term use In: Alimentary Pharmacology & Therapeutics. Band: 17, Nummer: 10, 2003, doi: 10.1046/j.1365-2036.2003.01562.x . | Open in Read by QxMD p. 1237-1245.
Hellström, Vitols: The Choice of Proton Pump Inhibitor: Does it matter? In: Basic & Clinical Pharmacology & Toxicology. Band: 94, Nummer: 3, 2004, doi: 10.1111/j.1742-7843.2004.pto940302.x . | Open in Read by QxMD p. 106-111.
Shi, Klotz: Proton pump inhibitors: an update of their clinical use and pharmacokinetics In: European Journal of Clinical Pharmacology. Band: 64, Nummer: 10, 2008, doi: 10.1007/s00228-008-0538-y . | Open in Read by QxMD p. 935-951.
Lüllmann et al.: Pharmakologie und Toxikologie. 15. Auflage Thieme 2002, ISBN: 3-133-68515-5 .
Allgemeine und Spezielle Pharmakologie und Toxikologie 2012 .
Battegay (Hrsg.): Siegenthalers Differentialdiagnose. 20. Auflage Thieme 2012, ISBN: 978-3-133-44820-8 .