Vitamin-B12-Mangel

Der Vitamin-B₁₂-Mangel ist eine weit verbreitete Hypovitaminose. Zu seinen vielfältigen Ursachen zählen mangelnde Zufuhr (Mangelernährung) oder Aufnahme (insb. bei perniziöser Anämie) sowie der relative Mangel durch einen erhöhten Bedarf (bspw. in der Schwangerschaft).

Klinisch kann er lange Zeit asymptomatisch bleiben oder durch zunächst unspezifische neuropsychiatrische Symptome auffallen. Klinisch richtungsweisend sind die Manifestationen als megaloblastäre Anämie, Hunter-Glossitis und funikuläre Myelose. Diagnostisch auffallend ist die makrozytäre, hyperchrome Anämie durch die gestörte Erythropoese. Ein Ausgleich des Mangels sollte mittels Vitamin-B₁₂-Präparaten erfolgen.

• Prävalenz ^[1]
  • Junge Erwachsene: 5–7%
  • Ältere Erwachsene: 10–30%

Wenn nicht anders angegeben, beziehen sich die epidemiologischen Daten auf Deutschland.

Gründe für Mangel an Vitamin B₁₂

1. Zu geringe Zufuhr (z.B. Mangelernährung)
2. Zu geringe Aufnahme (z.B. Resorptionsstörungen)
3. Erhöhter Bedarf (z.B. in der Schwangerschaft)

Risikogruppen für einen Vitamin-B₁₂-Mangel

Aus der Ätiologie ergeben sich folgende Risikogruppen

• Veganer, Vegetarier
• Ältere Personen
• Gastrointestinal Erkrankte
• Schwangere, Neugeborene

Da Kinder einen erhöhten Vitamin-B₁₂-Bedarf aufweisen, sollte unbedingt auf eine ausreichende Versorgung geachtet werden!

• Vitamin-B₁₂-Quellen: Fleisch, Fisch, Milchprodukte (insb. Käse), Eier und Vitamin-B₁₂-angereicherte Lebensmittel
• Vitamin-B₁₂-Analoga: Keine Vitamin-B₁₂-Quelle!
• Ursachen mangelnder Zufuhr
  • Pflanzenbetonte Ernährung , siehe auch
    • Vitamin-B₁₂-Supplementierung bei pflanzenbetonter Ernährung
    • Vegane und vegetarische Ernährung bei Erwachsenen
  • Mangelernährung im hohen Alter
  • Anorexie
  • Chronischer Alkoholabusus

Bei veganer Ernährung ist eine dauerhafte Substitution von Vitamin B₁₂ erforderlich, wobei der Vitamin-B₁₂-Status regelmäßig kontrolliert werden sollte. Auch eine vegetarische Ernährung deckt den Vitamin-B₁₂-Bedarf häufig nicht ab! ^[2][3]

Ursachen der Maldigestion

• Verringerte Magensäureproduktion: PPI, H₂-Rezeptorantagonisten und Zustände mit Achlorhydrie
• Exokrine Pankreasinsuffizienz

Ursachen der Malabsorption

Perniziöse Anämie

• Autoantikörper-vermittelter Intrinsic-Faktor-Mangel (siehe auch Typ-A-Gastritis)
  • Autoantikörper gegen Parietalzellen (Belegzellen) der Magenschleimhaut → Zerstörung der Parietalzellen → Atrophische Gastritis mit Achlorhydrie und Intrinsic-Faktor-Mangel
  • Autoantikörper gegen Intrinsic-Faktor → Blockierung der Vitamin-B₁₂-Bindungsstelle und konsekutiv der Aufnahme des Vitamin-B₁₂-Intrinsic-Faktor-Komplexes

Gastrointestinale Eingriffe

• Z.n. Magenresektion: Reduzierte Intrinsic-Faktor-Produktion
  • Bariatrische OP (z.B. Roux-Y-Magenbypass, Schlauchmagen)
  • OP eines Magenkarzinoms
• Z.n. Darmresektion: Reduzierte Resorptionsfläche oder Blind-Loop-Syndrom
  • Ileus
  • Kolonkarzinom
  • Volvulus

(Chronische) Entzündungen des Darms

• Reduzierte Resorptionsfläche
  • Zöliakie
  • Morbus Crohn
  • Seltener: Colitis ulcerosa
  • Fischbandwurmbefall (Diphyllobothriasis durch Diphyllobothrium latum)
  • Intestinale Tuberkulose
  • Amyloidose, Kollagenose

Medikamente

• Dauertherapie mit Metformin : Gestörte Resorption
• Weitere Arzneimittelinteraktionen: Biguanide, Zytostatika, Anfallssuppressiva, Malariamittel, Paraaminosalizylat, Barbiturate

Genetische Prädisposition

• Imerslund-Gräsbeck-Syndrom ^[4]
  • Epidemiologie: Sehr selten
  • Ätiologie: Autosomal-rezessive Vererbung (Genmutation von CUBN oder AMN )
  • Pathophysiologie: Rezeptordefekt → Gestörte Aufnahme des Vitamin-B₁₂-Intrinsic-Faktor-Komplexes im terminalen Ileum
  • Prognose
    • Bei frühzeitiger Substitution sehr gut, unbehandelt schwere neurologische Schäden möglich
    • Proteinurie: Therapierefraktär
• Angeborener Intrinsic-Faktor-Mangel ^[5]
  • Epidemiologie: Extrem selten
  • Ätiologie: Autosomal-rezessive Vererbung
  • Pathophysiologie: Genmutation von GIF
  • Prognose: Bei frühzeitiger Substitution sehr gut
• Transcobalamin-II-Defizit ^[6]
  • Epidemiologie: Extrem selten
  • Ätiologie: Autosomal-rezessive Vererbung
  • Pathophysiologie: Genmutation von TCN2
  • Prognose: Bei frühzeitiger Substitution sehr gut, unbehandelt schwere neurologische Schäden möglich

Lachgas-Abusus

• Pathophysiologie: N₂O (Lachgas) oxidiert Methylcobalamin → Inaktivierung → Methylcobalamin fehlt als Coenzym in der Methionin-Synthese ^[7]

• Bei erhöhtem Zellumsatz
  • In der Schwangerschaft und peripartal
  • Bei Neugeborenen, Säuglingen und Kindern
  • Bei Leukämie
  • Bei HIV-Infektion
• Bei Hämodialyse: Verlust wasserlöslicher Vitamine

Ausfall der physiologischen Funktion als Coenzym

• Mangel an Coenzymen bei wichtigen Stoffwechselreaktionen: Methylcobalamin und Adenosylcobalamin
  • Störung der Synthese von Myelinscheiden und Neurotransmittern → Bspw. Funikuläre Myelose
  • Störung der Regeneration von Folsäure, der DNA-Synthese und der Zellteilung → Megaloblastäre Anämie, Hunter-Glossitis
• Für mehr Informationen über chemische Grundlagen, Physiologie und Funktion siehe auch Vitamin B₁₂ (Cobalamin)

Der Vitamin-B₁₂-Mangel geht mit einem breiten Symptomspektrum von asymptomatischen Verläufen bis zu schwerer Myelopathie und/oder Panzytopenie einher.

Neurologisch

• Unspezifische neurologische Symptome
  • Symptome einer Polyneuropathie: Insb. im Sinne einer Alkohol-Polyneuropathie oder Small-Fiber-Polyneuropathie
  • Neuropsychiatrisch: Antriebslosigkeit, Depression, Psychose
  • Vegetativ: Erektile Dysfunktion und Blasenstörung
  • Visusverschlechterung
• Funikuläre Myelose: Spinale Demyelinisierung, insb. der Hinterstränge, Pyramiden- und Kleinhirnseitenstränge
  • Sensibel: Typischerweise distale symmetrische Parästhesien
    • Hypästhesien: Distal symmetrisch aufsteigend
    • Parästhesien
    • Pallhypästhesien
    • Schmerzen der unteren Extremität
    • Spinale Ataxie: Gangunsicherheit, Romberg-Stehversuch auffällig („Romberg positiv“)
  • Motorisch: Spastische Paraparese
    • Reflexe zu Beginn gesteigert, später vermindert
    • Positives Pyramidenbahnzeichen

Neurologische bzw. psychiatrische Symptome können schon vor Manifestation einer Anämie auftreten!

Hämatopoetisch

• Megaloblastäre Anämie
• Ggf. Panzytopenie
  • Thrombopenie: Blutungsneigung
  • Neutropenie: Infektneigung

Weitere Befunde

• Haut- und Schleimhauterkrankungen
  • Hunter-Glossitis: Atrophie der Zungenschleimhaut (siehe auch: Zungenveränderungen mit Hinweis auf eine Erkrankung)
    • Glatt-rote Zunge
    • Brennende Schmerzen auf der Zunge
  • Hyperpigmentierung der Haut
• Autoimmunerkrankungen
  • Vitiligo
  • Hashimoto-Thyreoiditis
• Maligne Erkrankungen: Erhöhtes Risiko eines Magenkarzinoms bei perniziöser Anämie
• Weitere ^[8]
  • Unfruchtbarkeit, habituelle Aborte
  • Thrombosen

• Definition: Hyperchrome makrozytäre Anämie
  • Durch Störung der DNA-Synthese und der Zellteilung
  • Typisches Auftreten von Megaloblasten im Knochenmark (bzw. Megalozyten im Blutausstrich) (siehe: Diagnostik des Vitamin-B₁₂-Mangels)
• Epidemiologie
  • Inzidenz: 9/100.000/Jahr (megaloblastäre Anämie durch Vitamin-B₁₂-Mangel) ^[9]
• Ätiologie ^[10]
  • Häufigste Ursachen: Vitamin-B₁₂-Mangel und/oder Folsäuremangel
  • Medikamentös-toxisch , bspw. bestimmte
    • Zytostatika, Immunsuppressiva
    • Virostatika
    • Anfallssuppressiva
    • Insektizide
    • Arsen
  • Seltenere Ursachen, bspw. vererbte DNA-Synthese-Störungen
• Pathophysiologie
  • Siehe: Pathophysiologie des Vitamin-B₁₂-Mangels
  • Siehe: Folsäuremangel
• Symptome
  • Anämie: Blässe, Müdigkeit
  • Ikterus: Diskreter Sklerenikterus, ggf. Ikterus der Haut
  • Weitere Symptome: Siehe Symptome des Vitamin-B12-Mangels
  • Siehe auch: Folsäuremangel
  • Bei Folsäuremangel
    • Seltener neurologische Manifestationen
    • Erhöhtes Risiko für Neuralrohrdefekte in der Schwangerschaft (siehe auch: Ernährung in der Schwangerschaft)
• Diagnostik
  • Blutbild: Hb↓, MCV und MCH↑ (makrozytär, hyperchrom)
  • Weitere Diagnostik
    • Siehe: Diagnostik des Vitamin-B₁₂-Mangels
    • Siehe: Diagnostik des Folsäuremangels
• Therapie
  • Siehe: Therapie des Vitamin-B₁₂-Mangels
  • Siehe: Therapie des Folsäuremangels

Diagnostik des Vitaminmangels ^[1]

Vitamin-B₁₂-spezifische Diagnostik

• Vitamin-B₁₂-Serumspiegel↓
  • Kostengünstig
  • Limitierte Spezifität und Sensitivität
• Holo-Transcobalamin↓: Frühester Marker
• Methylmalonsäure (MMA)↑ und Homocystein↑: Funktionelle Marker und Verlaufsparameter unter Therapie
  • Methylmalonsäure
    • Teuer und aufwendig
    • Spezifischerer Marker für Vitamin B₁₂
  • Homocystein: Weniger spezifischer Marker für Vitamin B₁₂

• Blutbild
  • Hämoglobin↓
  • MCV, MCH↑ (makrozytär, hyperchrom)
  • Hämolysezeichen: LDH↑, indirektes Bilirubin↑, Haptoglobin↓, aber Retikulozyten↓
  • Häufig Thrombozytopenie und Leukopenie (ggf. Panzytopenie )
• Nicht-obligate Zusatzuntersuchungen
  • Liquoruntersuchung: Eiweißerhöhung
  • Nervenleitgeschwindigkeit: Verlangsamung

Ein funktioneller, unter Umständen bereits symptomatischer Vitamin-B₁₂-Mangel kann auch bei normalen Vitamin-B₁₂-Serumspiegeln bestehen. Daher sollten bei klinischem Verdacht die funktionellen Parameter Methylmalonsäure und Holo-Transcobalamin bestimmt werden.

Da bei eingeschränkter Nierenfunktion Holo-TC akkumulieren und ein Vitamin-B₁₂-Mangel leicht übersehen werden kann, muss zusätzlich MMA bestimmt werden. Da auch MMA aus anderen Gründen erhöht sein kann, wird ein Vitamin-B₁₂-Mangel nur durch eine Reduktion des MMA-Spiegels um >200 nmol/L mittels Vitamin-B₁₂-Substitution bestätigt!

Weitere mögliche Untersuchungen

• Blutausstrich
  • Megalozyten
  • Hypersegmentierte Granulozyten
• Knochenmarkausstrich: Megaloblastäre Anämie ^[11]
  • Überwiegend Megaloblasten: Ungewöhnlich große, kernhaltige Vorläuferzellen der Erythrozyten
  • Stark gesteigerte, nach links verschobene, ineffektive Erythropoese
• Siehe auch Risikogruppen für einen Vitamin-B₁₂-Mangel

Da die Klinik lange Zeit unauffällig oder unspezifisch sein kann, sollten sich Risikogruppen regelmäßig alle 2–3 Jahre untersuchen lassen. Eine frühe Diagnostik ist wichtig, da neurologische Schäden irreversibel sein können.

Ursachenabklärung

• Anamnese: Diätetische Maßnahmen, Alkoholabusus, Medikamenteneinnahme, Komorbiditäten (insb. gastrointestinale Erkrankungen)
• Antikörpertest: (Parietalzell- und) Intrinsic-Faktor-Antikörper
• Schilling-Test: Vitamin-B₁₂-Resorptionstest
  • I.m.-Gabe von nicht-radioaktiv markiertem Vitamin B₁₂
  • Orale Gabe von radioaktiv markiertem Vitamin B₁₂
  • Messung: Radioaktives Vitamin B₁₂ im 24-Stunden-Sammelurin
  • Pathologischer Befund: Vitamin-B₁₂-Ausscheidung <10%
  • Bei pathologischem Befund: Wiederholung mit zusätzlicher Gabe von Intrinsic-Faktor
  • Interpretation:
    • Normalisierung: Resorptionsstörung durch Intrinsic-Faktor-Mangel
    • Weiterhin pathologische Aufnahme: Bspw. Malabsorption im terminalen Ileum

Bei einer perniziösen Anämie ist das Risiko für ein Magenkarzinom erhöht!

Weitere mögliche Untersuchungen

• Antikörpertest: Anti-Transglutaminase-Antikörper
• Invasive Diagnostik: Endoskopie mit Biopsie

Diagnostik der funikulären Myelose

• MRT
  • Rückenmark: Degeneration
    • Darstellung: T2-Wichtung
    • Befund: Langstreckige Signalanhebung
    • Lokalisation: Hinterstränge, insb. zervikal, thorakal
  • Cerebrum: Zerebrale Leukenzephalopathie
    • Darstellung: T2- oder Flair-Wichtung
    • Befund: Signalanhebung
    • Lokalisation: Zerebrales Marklager

Neurologisch

• Malignome des Rückenmarks
• Autoimmunerkrankungen
  • Multiple Sklerose
  • ADEM
  • Guillain-Barré-Syndrom
• Infektionserkrankungen
  • Neurolues
  • HIV-Myelopathie
  • Neuroborreliose
• Amyotrophe Lateralsklerose
• Friedreich-Ataxie
• Spinale Ischämie

Hämatopoetisch: Folsäuremangel

• Epidemiologie
  • Häufigste Hypovitaminose in westlichen Ländern
  • Zusammen mit Vitamin-B₁₂-Mangel Hauptursache für megaloblastäre Anämien
• Ätiologie
  • Mangelernährung: Bspw. chronischer Alkoholabusus
  • Erhöhter Bedarf
    • Schwangerschaft (siehe auch Folsäuremangel in der Schwangerschaft)
    • Hämolytische Anämie
    • Erythrodermien
    • Neoplasien
    • Stress
  • Medikamentös, bspw. ^[11][12]
    • Folsäureantagonisten (bspw. Methotrexat)
    • Purinanaloga (bspw. Azathioprin)
    • Bestimmte Antibiotika: Sulfonamide, Trimethoprim, Pyrimethamin
    • Triamteren
    • Anfallssuppressiva
    • Kontrazeptiva
    • Sulfasalazin
    • Barbiturate
  • Angeborene Ursachen (extrem selten): Dihydrofolatreduktase-Mangel, Formiminotransferase-Mangel
• Pathophysiologie: Cofaktormangel im Purin- und Pyrimidinstoffwechsel → Zellteilungsstörung (insb. Erythropoese betroffen)
• Symptome
  • Anämie: Blässe, Müdigkeit
  • Ikterus: Diskreter Sklerenikterus, ggf. Ikterus der Haut
  • Ggf. weitere Symptome (insb. bei gleichzeitigem Vitamin-B₁₂-Mangel): Siehe Symptome des Vitamin-B₁₂-Mangels
    • Bei Folsäuremangel jedoch seltener PNP oder degenerative Hinterstrangveränderungen
• Diagnostik des Folsäuremangels
  • Blutbild (megaloblastäre Anämie): Hb↓, MCV und MCH↑ (makrozytär, hyperchrom)
  • Folsäure i.S./Erythrozyten-Folsäure↓ ^[10][11]
  • Sowie: Siehe Diagnostik des Vitamin-B₁₂-Mangels
    • MMA bei Folsäuremangel meist nicht erhöht
• Therapie des Folsäuremangels
  • Behandlung der Ursache
  • Orale Folsäuresubstitution
• Prävention eines ernährungsbedingten Folsäuremangels: Folatreiche Ernährung (siehe: Folsäurequellen und Folsäurebedarf)

Eine Folsäuresubstitution sollte nie ohne Ausschluss eines Vitamin-B₁₂-Mangels erfolgen. Sie kann eine sonst aufgetretene megaloblastäre Anämie maskieren. Neurologische Schäden können aber dennoch auftreten und sogar aggravieren!

Ein Folsäuremangel in der Schwangerschaft geht mit einem erhöhten Risiko für Neuralrohrdefekte einher. Daher sollten Frauen mit Kinderwunsch und Schwangere Folsäure substituieren!

AMBOSS erhebt für die hier aufgeführten Differenzialdiagnosen keinen Anspruch auf Vollständigkeit.

Vitamin-B₁₂-Substitution

Neben der Vitamin-B₁₂-Substitution sollte immer auch eine Therapie der Grunderkrankung erfolgen.

Allgemeines ^[13]

• Applikationsform: Abhängig von Ursache des Vitamin-B₁₂-Mangels
  • Vitamin-B₁₂-Substitution oral
  • Vitamin-B₁₂-Injektionen i.m., s.c. (oder auch i.v.)
• Wirkstoffe zur parenteralen Substitution
  • Hydroxocobalamin
  • Cyanocobalamin
• Indikation
  • Therapeutisch: Bei klinisch manifestem Mangel
    • Initialtherapie
    • Erhaltungstherapie
  • Ggf. prophylaktische Vitamin-B₁₂-Supplementierung
• Dauer: Abhängig davon, ob die Ursache persistiert oder behoben werden kann
• Verlauf
  • Hämatologische Parameter: Normalisierung innerhalb von Tagen bis Wochen
  • Neurologische Symptome: Verbesserung erst nach Wochen bis Monaten, ggf. irreversible Schädigung

Bei Schwangeren, Neugeborenen, symptomatischer Anämie und/oder neurologischen Symptomen besteht eine dringende Indikation zur Therapie, um irreversible Schäden zu vermeiden!

Selbst bei unklaren Laborbefunden, aber dringendem klinischen Verdacht auf einen Vitamin-B12-Mangel, sollte die Therapie eingeleitet werden, um irreversible neurologische Schäden zu vermeiden!

• Ursachen, u.a.
  • Ausschließliche Muttermilchernährung bei mütterlichem Vitamin-B₁₂-Mangel
  • Vegetarische oder vegane Ernährung des Kindes
  • Genetischer Defekt der Vitamin-B₁₂-Resorption oder des -Transports (siehe auch: Angeborener Intrinsic-Faktor-Mangel, Transcobalamin-II-Defizit, Imerslund-Gräsbeck-Syndrom)
  • Für weitere Informationen siehe auch: Ätiologie des Vitamin-B₁₂-Mangels
• Symptome
  • Neurologisch
    • Psychomotorische Entwicklungsstörung bzw. -rückschritte
    • Muskuläre Hypotonie
    • Lethargie
    • Afebrile epileptische Anfälle
    • Tremor, Myoklonien, choreatisches Syndrom
  • Weitere
    • Blässe
    • Gedeihstörung
    • Appetitverlust bzw. Nahrungsverweigerung
    • Ggf. Durchfall und Erbrechen
• Diagnostik
  • Siehe: Diagnostik des Vitamin-B₁₂-Mangels
  • Ggf. cMRT
• Differenzialdiagnose: Folsäuremangel
• Therapie: Supplementation von Vitamin B₁₂ i.m. oder p.o.
• Prävention: Aufnahme zum Neugeborenenscreening wird diskutiert

• Unbehandelt: Querschnittslähmung, schwere irreversible neurologische Schäden
• Bei frühzeitiger Therapie: Komplette Remission möglich
• Bei Unterbrechung der Therapie: Wiederauftreten der Symptomatik innerhalb von wenigen Jahren

Vitamin-B₁₂-Supplementierung bei pflanzenbetonter Ernährung

• Indikation^[3][14]
  • Bei veganer Ernährung immer notwendig
  • Bei vegetarischer Ernährung oft auch sinnvoll ^[2]
• Darreichungsform
  • Nahrungsergänzungsmittel (bspw. Tabletten oder angereicherte pflanzliche Lebensmittel)
    • Verfügbare Vitamin-B₁₂-Formen: Cyanocobalamin , Hydroxocobalamin, Methylcobalamin, Adenosylcobalamin ^[15][16]
  • Nicht empfohlen: Lebensmittel mit Vitamin-B₁₂-Analoga (bspw. in Meeresalgen, Sauerkraut, Shiitake-Pilzen) ^[17]
• Dosierung ^[18]
  • Dosierungsempfehlungen uneinheitlich ^[18][19]
    • Mögliche Dosierungen
      • 50–100 μg 1×/d
      • 2 μg 3×/d
      • 2.000 μg/Woche
  • Hohe therapeutische Breite ^[20][16]
• Laborkontrollen
  • Regelmäßige Überprüfung des Vitamin-B₁₂-Haushalts ^[3][14]
  • Siehe: Diagnostik des Vitamin-B₁₂-Mangels
• Besonderheiten bei vulnerablen Personengruppen, siehe:
  • Vegetarische und vegane Ernährung in der Schwangerschaft
  • Vegetarische und vegane Ernährung in der Stillzeit
  • Vegane Kinderernährung

Bei veganer Ernährung ist eine dauerhafte Substitution von Vitamin B₁₂ erforderlich, wobei der Vitamin-B₁₂-Status regelmäßig kontrolliert werden sollte. Auch eine vegetarische Ernährung deckt den Vitamin-B₁₂-Bedarf häufig nicht ab! ^[2][3]

In Kooperation mit Meditricks bieten wir durchdachte Merkhilfen an, mit denen du dir relevante Fakten optimal einprägen kannst. Dabei handelt es sich um animierte Videos und Erkundungsbilder, die auf AMBOSS abgestimmt oder ergänzend sind. Die Inhalte liegen meist in Lang- und Kurzfassung vor, enthalten Basis- sowie Expertenwissen und teilweise auch ein Quiz sowie eine Kurzwiederholung. Eine Übersicht aller Inhalte findest du im Kapitel „Meditricks“. Meditricks gibt es in unterschiedlichen Paketen – für genauere Informationen empfehlen wir einen Besuch im Shop.

Megaloblastäre Anämie

Inhaltliches Feedback zu den Meditricks-Videos bitte über den zugehörigen Feedback-Button einreichen (dieser erscheint beim Öffnen der Meditricks).

• D51.-: Vitamin-B12-Mangelanämie
  • Exklusive: Vitamin-B₁₂-Mangel (E53.8)
  • D51.0: Vitamin-B₁₂-Mangelanämie durch Mangel an Intrinsic-Faktor
    • Anämie: Addison-, Biermer-, perniziös (angeboren)
    • Angeborener Mangel an Intrinsic-Faktor
  • D51.1: Vitamin-B₁₂-Mangelanämie durch selektive Vitamin-B₁₂-Malabsorption mit Proteinurie
    • Imerslund-(Gräsbeck‑)Syndrom
    • Megaloblastäre hereditäre Anämie
  • D51.2: Transcobalamin-II-Mangel (-Anämie)
  • D51.3: Sonstige alimentäre Vitamin-B₁₂-Mangelanämie
    • Vitamin-B₁₂-Mangelanämie strikter Vegetarier
  • D51.8: Sonstige Vitamin-B₁₂-Mangelanämien
  • D51.9: Vitamin-B₁₂-Mangelanämie, nicht näher bezeichnet
• D52.-: Folsäure-Mangelanämie
  • Exklusive: Folsäuremangel (E53.8)
  • D52.0: Alimentäre Folsäure-Mangelanämie
    • Alimentäre megaloblastäre Anämie
  • D52.1: Arzneimittelinduzierte Folsäure-Mangelanämie
  • D52.8: Sonstige Folsäure-Mangelanämien
  • D52.9: Folsäure-Mangelanämie, nicht näher bezeichnet
    • Folsäure-Mangelanämie o.n.A.
• D53.-: Sonstige alimentäre Anämien
  • Inklusive: Megaloblastäre Anämie, resistent gegenüber Vitamin-B12- oder Folsäuretherapie
  • D53.1: Sonstige megaloblastäre Anämien, anderenorts nicht klassifiziert
    • Megaloblastäre Anämie o.n.A.
    • Exklusive: Di-Guglielmo-Krankheit (C94.0‑)
• E53.-: Mangel an sonstigen Vitaminen des Vitamin-B-Komplexes
  • Exklusive: Folgen des Vitamin-B-Mangels (E64.8), Vitamin-B₁₂-Mangelanämie (D51.‑)
  • E53.0: Riboflavinmangel: Ariboflavinose
  • E53.1: Pyridoxinmangel: Vitamin-B₆-Mangel
    • Exklusive: Pyridoxinsensiblesideroachrestische [sideroblastische] Anämie (D64.3)
  • E53.8: Mangel an sonstigen näher bezeichneten Vitaminen des Vitamin-B-Komplexes
    • Mangel:
      • Biotin, Cobalamin, Folat, Folsäure, Pantothensäure, Zyanocobalamin
      • Vitamin B₁₂
  • E53.9: Vitamin-B-Mangel, nicht näher bezeichnet
• F02.-:* Demenz bei anderenorts klassifizierten Krankheiten
  • F02.8*: Demenz bei anderenorts klassifizierten Krankheitsbildern
    • Demenz (bei):
      • Vitamin-B₁₂-Mangel (E53.8†)
• G32.-:* Sonstige degenerative Krankheiten des Nervensystems bei anderenorts klassifizierten Krankheiten
  • G32.0*: Subakute kombinierte Degeneration des Rückenmarks bei anderenorts klassifizierten Krankheiten
    • Subakute kombinierte Degeneration des Rückenmarks bei Vitamin-B₁₂-Mangel (E53.8†)
  • G32.8*: Sonstige näher bezeichnete degenerative Krankheiten des Nervensystems bei anderenorts klassifizierten Krankheiten

Quelle: In Anlehnung an die ICD-10-GM Version 2025, BfArM.