Die aufgeführten Informationen richten sich an Studierende sowie Angehörige eines Heilberufes und ersetzen keinen Arztbesuch. Disclaimer aufrufen.

amboss

Fachwissen für Mediziner im ärztlichen Alltag und Studium

Kostenfrei testen

Astrozytome und Oligodendrogliome

Last updated: 13.10.2020

Abstract

Astrozytome und Oligodendrogliome sind primäre Hirntumoren aus der Gruppe der Gliome (syn. neuroepitheliale Tumoren). Astrozytome unterteilen sich gemäß WHO in vier Grade: Vom langsam wachsenden pilozytischen Astrozytom (Grad I), das typischerweise bei Kindern auftritt und sich in der Regel kurativ resezieren lässt, über die diffusen Astrozytome (Grad II bis III) bis hin zum schnell wachsenden Glioblastom (Grad IV). Bei den Oligodendrogliomen unterscheidet man zwei WHO-Grade (II und III), wobei es sich bei letzterem um das aggressivere anaplastische Oligodendrogliom handelt.

Astrozytome und Oligodendrogliome können neben den allgemeinen Symptomen von Hirntumoren in Abhängigkeit von ihrer Lokalisation zusätzlich Herdsymptome wie progrediente Paresen oder Aphasien zeigen. Ab WHO-Grad II ist bei beiden Entitäten keine kurative Resektion mehr möglich, sodass nach symptomorientierter Teilresektion die adjuvante Radiochemotherapie Mittel der Wahl ist, um den Tumorprogress zu verzögern.

Molekulare Biomarker

Die WHO-Klassifikation der Tumoren des zentralen Nervensystems unterscheidet die Tumoren nicht nur nach dem Phänotyp (d.h. der Histopathologie), sondern teilweise auch nach dem Genotyp, d.h. nach definierten genetischen Abweichungen im Tumorgewebe (sog. molekulare Biomarker). Die wichtigsten molekularen Biomarker dieser Tumoren sind:

BRAF-Fusionsgen: Charakteristisch für das pilozytische Astrozytom (WHO-Grad I)
IDH-Mutation: Charakteristisch für das diffuse Astrozytom (WHO-Grad II) und das anaplastische Astrozytom (WHO-Grad III)
MGMT-Promotor-Hypermethylierung: Häufig beim Glioblastom (astrozytärer Tumor mit WHO-Grad IV)
1p/19q-Kodeletion: Charakteristisch für Oligodendrogliome (WHO-Grad II–III)

BRAF-Fusionsgen

Genetik: Duplikation des Protoonkogens BRAF mit nachfolgender Fusion mit dem KIAA-549-Gen → permanente Aktivierung des MAPK-Signalweges
Häufigkeit: Mehrzahl der pilozytischen Astrozytome
Klinische Relevanz: Diagnostisch wegweisend für pilozytisches Astrozytom (bei histologisch unklaren Fällen)

Mutation im Isocitratdehydrogenase-1- oder -2-Gen (IDH-mutiert)

Genetik: Punktmutation im IDH-1- oder IDH-2-Gen → enzymatische Synthese von Onkometaboliten , die DNA-Methylierungen von CpG-Inseln im Genom stimulieren
- Findet sich keine IDH-Mutation im Tumorgewebe, bezeichnet man dies als „IDH-Wildtyp“
Häufigkeit
- Charakteristisch für Astrozytome mit WHO-Grad II und III (diffuses Astrozytom und anaplastisches Astrozytom)
- ca. 10% der Glioblastome (WHO-Grad IV) haben eine IDH-Mutation (sog. sekundäre Glioblastome)
Klinische Relevanz
- WHO-Klassifikation der Tumoren des zentralen Nervensystems fordert Bestimmung des IDH-Status für alle sog. diffusen Gliome (= Astrozytome WHO-Grad II–IV und Oligodendrogliome WHO-Grad II–III) bei Diagnosestellung
- Astrozytome mit IDH-Mutation haben eine bessere Prognose als Astrozytome des gleichen WHO-Grades ohne IDH-Mutation

MGMT-Promotor-Hypermethylierung

Genetik: Starke DNA-Methylierung des Promotors vom MGMT-Gen (O⁶-Methylguanine-DNA-Methyltransferase-Gen) senkt dessen Expression → Abnahme des codierten DNA-Reparaturenzyms → DNA-Schädigungen (z.B. durch Alkylantien) können nicht repariert werden
Häufigkeit: Etwa die Hälfte aller Glioblastome zeigt eine Hypermethylierung des MGMT-Promotors
Klinische Relevanz
- Positiver Prädiktor für Ansprechen von Astrozytomen WHO Grad II–IV auf Chemotherapie mit Alkylantien (wie Temozolomid) und eine resultierende verlängerte Überlebenszeit

1p/19q-Kodeletion

Genetik: Verlust des kurzen Arms von Chromosom 1 (1p) und des langen Arms von Chromosom 19 (19q) durch unbalancierte Translokation
Häufigkeit: 1p/19q-Kodeletion ist charakteristisch für Oligodendrogliome
Klinische Relevanz
- Diagnostisch wegweisend für Oligodendrogliome (bei histologisch unklaren Fällen)
- Positiver Prädiktor für Ansprechen von Oligodendrogliomen auf Chemotherapie und Radiotherapie und eine resultierende verlängerte Überlebenszeit

Astrozytome

WHO-Grad	Typ	Mittleres Erkrankungsalter	Lokalisation/Symptome	Diagnostik	Therapie	Mediane Überlebenszeit unter Therapie
I	Pilozytisches Astrozytom	10. Lebensjahr	Infratentoriell (z.B. Kleinhirn → Erbrechen, Ataxie)	MRT: T1-hypointens, T2-hyperintens	Resektion	Heilung möglich
II	Diffuses Astrozytom, IDH-mutiert Diffuses Astrozytom, IDH-Wildtyp	35. Lebensjahr	Frontallappen → allgemeine Symptome von Hirntumoren (bspw. epileptischer Anfall) Hirnschenkelbeteiligung möglich	MRT: T1-hypointens, T2-hyperintens CT: Hypodens, kein KM-Enhancement Histologie: Nur geringe bis mäßige Zelldichte (verglichen mit höhergradigen Astrozytomen)	Resektion nur unvollständig möglich Radiatio (der erweiterten Tumorregion) + Temozolomid Glucocorticoide (bei Hirndrucksymptomatik)	11 Jahre
III	Anaplastisches Astrozytom, IDH-mutiert Anaplastisches Astrozytom, IDH-Wildtyp	37. Lebensjahr	Großhirnhemisphären → Allgemeine Symptome von Hirntumoren (bspw. epileptischer Anfall)	MRT: T1-hypointens, T2-hyperintens CT Hypodens KM-Enhancement variabel, typischerweise keines, ggf. diffuse KM-Aufnahme Generell Inhomogen Perifokales Ödem Keine Nekrose		9 Jahre
IV	Glioblastom, IDH-Wildtyp (für die seltenere Form siehe: Glioblastom, IDH-mutiert)	62. Lebensjahr	Marklager der Großhirnhemisphäre (wenn bilateral: „Schmetterlingsgliom“) → Allgemeine Symptome von Hirntumoren (bspw. epileptischer Anfall)	MRT: T1-gemischt, T2-hyperintens; girlandenförmiges Kontrastmittel-Enhancement CT: hypo- bis isodens Generell Inhomogen Perifokales Ödem Nekrosen Mittellinienverlagerung Histologie: Palisadenartige Anordnung von Tumorzellen und nekrotische Areale	Resektion nur unvollständig möglich ≤65 J.: Radiatio der erweiterten Tumorregion + Temozolomid >65 J.: Abhängig vom MGMT-Status MGMT-Promotor-Hypermethylierung: Radiatio + Temozolomid oder Temozolomid-Monotherapie Fehlende MGMT-Promotor-Hypermethylierung: Radiatio Glucocorticoide (bei Hirndrucksymptomatik)	10–15 Monate
IV	Glioblastom, IDH-mutiert	45. Lebensjahr	Frontallappen → Allgemeine Symptome von Hirntumoren	Generell Geringe bis keine Nekrosen, Kein KM-Enhancement Häufig zystische Areale	Resektion nur unvollständig möglich Radiatio (der erweiterten Tumorregion)+ Temozolomid Glucocorticoide (bei Hirndrucksymptomatik)	2,0–2,5 Jahre

Typische Lokalisationen von Hirntumoren Pilozytisches Astrozytom des Hirnstamms Astrozytom mit Hirnstamminfiltration (1/2) Astrozytom Grad II Glioblastom (Astrozytom WHO Grad IV) Bilaterales Glioblastom (Schmetterlingsgliom) bei einem 52-jährigen Mann Glioblastom im Temporallappen

Sonderform Hirnstammgliom

Definition: „Hirnstammgliom“ ist ein klinisch-radiologischer Sammelbegriff für astrozytäre Tumoren im Bereich des Hirnstammes mit unterschiedlicher Dignität und Prognose (WHO Grad I-IV). Sie machen 15% aller kindlichen ZNS-Tumoren aus.
Klassifikation
- Tektales Gliom (histologisch: Pilozytisches Astrozytom WHO-Grad I)
- Fokales tegmentales mesenzephales Gliom (histologisch: Pilozytisches Astrozytom WHO-Grad I)
- Diffuses Mittelliniengliom, H3-K27M-mutiert (histologisch: High-Grade-Gliom astrozytärer (teils oligodendroglialer) Differenzierung WHO-Grad IV); (ehemals als „diffuses (intrinsisches) Ponsgliom“ bezeichnet)
Epidemiologie: 3.–10. Lebensjahr
Klinik
- Erbrechen
- Ataxie
- Hirnnervenausfälle
MRT
- Hirnstammgliome sind i.d.R. T2-hyperintens
- KM-Enhancement: Abhängig vom Typ des Hirnstammglioms
  - Tektales Gliom: Variables Enhancement
  - Fokales tegmentales mesenzephales Gliom: KM-Aufnahme
  - Diffuses Mittelliniengliom, H3-K27M-mutiert: Meist keine KM-Aufnahme
Therapie: Resektion oftmals schwierig wegen der Lokalisation im Hirnstamm
Prognose
- WHO-Grad I: 20-Jahres-Überlebensrate >80%; jedoch häufig neurologische Defizite
- WHO-Grad IV: Mediane Überlebenszeit <1 Jahr

Fortgeschrittenes niedriggradiges Hirnstammgliom

Oligodendrogliome

Definition: Von den Oligodendrozyten ausgehende Tumoren, die zur Gruppe der sog. diffusen Gliome zählen
Epidemiologie: 30.–50. Lebensjahr
Unterteilung (gemäß WHO-Klassifikation der Tumoren des zentralen Nervensystems)
- Oligodendrogliom, IDH-mutiert und 1p/19q-kodeletiert (WHO-Grad II)
- Oligodendrogliom, NOS
- Anaplastisches Oligodendrogliom, IDH-mutiert und 1p/19q-kodeletiert (WHO-Grad III)
- Anaplastisches Oligodendrogliom, NOS
Lokalisation: Am häufigsten im Frontallappen
Klinik: Siehe allgemeine Symptome von Hirntumoren (bspw. epileptischer Anfall)
Diagnostik
- Radiologie: Unterschiedliche Densitäten im CT (dichte Bereiche entsprechen meist Verkalkungen, seltener Einblutungen)
- Histopathologie: Verkalkungen, Tumorzellen erinnern an „Spiegeleier“
Therapie
- Resektion: Per definitionem nur Teilresektion möglich (diffus wachsende Gliome!)
  - Anzustreben bei möglicher Verbesserung der Lebensqualität
  - Größtmöglich bei klinischer Symptomatik
- Radiatio + Chemotherapie mit PCV-Schema (Procarbazin, CCNU (= Lomustin) und Vincristin) oder Radiatio + Chemotherapie mit Temozolomid
- Abwartendes Verhalten nur bei erheblichem Interventionsrisiko indiziert
Prognose: Mediane Überlebenszeit unter Therapie 9,8 Jahre (für WHO-Grad II) bzw. 4,5 Jahre (für WHO-Grad III)
- Oligodendrogliome mit IDH-Mutation haben eine bessere Prognose als Oligodendrogliome ohne IDH-Mutation

Typische Lokalisationen von Hirntumoren Oligodendrogliom Oligodendrogliom (1/2) Oligodendrogliom (2/2)

Meditricks

In Kooperation mit Meditricks bieten wir dir Videos zum Einprägen relevanter Fakten an. Die Inhalte sind vielfach auf AMBOSS abgestimmt oder ergänzend. Viele Meditricks gibt es in Lang- und Kurzfassung zur schnelleren Wiederholung. Eine Übersicht über alle Videos findest du in dem Kapitel Meditricks.

Glioblastome

Meditricks - Glioblastome

Kodierung nach ICD-10-GM Version 2021

C71.-: Bösartige Neubildung des Gehirns
- Exklusive: Hirnnerven (C72.2–C72.5), Retrobulbäres Gewebe (C69.6)
- C71.0: Zerebrum, ausgenommen Hirnlappen und Ventrikel
  - Supratentoriell o.n.A.
- C71.1: Frontallappen
- C71.2: Temporallappen
- C71.3: Parietallappen
- C71.4: Okzipitallappen
- C71.5: Hirnventrikel
  - Exklusive: IV. Ventrikel (C71.7)
- C71.6: Zerebellum
- C71.7: Hirnstamm
  - Infratentoriell o.n.A.
  - IV. Ventrikel
- C71.8: Gehirn, mehrere Teilbereiche überlappend
- C71.9: Gehirn, nicht näher bezeichnet
C72.-: Bösartige Neubildung des Rückenmarkes, der Hirnnerven und anderer Teile des Zentralnervensystems
- Exklusive: Meningen (C70.‑), Periphere Nerven und autonomes Nervensystem (C47.‑)
- C72.0: Rückenmark
- C72.1: Cauda equina
- C72.2: Nn. olfactorii [I. Hirnnerv]
  - Bulbus olfactorius
- C72.3: N. opticus [II. Hirnnerv]
- C72.4: N. vestibulocochlearis [VIII. Hirnnerv]
- C72.5: Sonstige und nicht näher bezeichnete Hirnnerven
  - Hirnnerven o.n.A.
- C72.8: Gehirn und andere Teile des Zentralnervensystems, mehrere Teilbereiche überlappend
  - Bösartige Neubildung des Gehirns und anderer Teile des Zentralnervensystems, deren Ursprungsort nicht unter den Kategorien C70–C72.5 klassifiziert werden kann
- C72.9: Zentralnervensystem, nicht näher bezeichnet
  - Nervensystem o.n.A.

Quelle: In Anlehnung an die ICD-10-GM Version 2021, DIMDI.

Quellen

Louis et al.: The 2016 World Health Organization Classification of Tumors of the Central Nervous System: a summary. In: Acta Neuropathologica. Band: 131, 2016, doi: 10.1007/s00401-016-1545-1 . | Open in Read by QxMD p. 803-820.
Reuss et al.: IDH mutant diffuse and anaplastic astrocytomas have similar age at presentation and little difference in survival: a grading problem for WHO. In: Acta Neuropathologica. Band: 129, 2015, doi: 10.1007/s00401-015-1438-8 . | Open in Read by QxMD p. 867-873.
Weller et al.: Gliome: Aktuelle Entwicklungen in der Diagnostik und Therapie In: Deutsches Ärzteblatt. Band: 113, 2016, doi: 10.3238/PersOnko . | Open in Read by QxMD p. 18-20.
Recht et al.: Management of low-grade glioma In: UpToDate. 2017, .
International Agency for Research on Cancer: WHO Classification of Tumours of the Central Nervous System. World Health Organisation 2016, ISBN: 978-9-283-24492-9 .
van den Bent: Clinical features, pathology, and prognostic factors for oligodendroglial tumors In: UpToDate. 2015, .