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Benzodiazepine

Letzte Aktualisierung: 25.6.2020

Abstract

Benzodiazepine werden wegen ihrer breiten therapeutischen Wirkung im Rahmen mehrerer Krankheitsbilder eingesetzt. Sie verstärken über eine Bindung am GABA-A-Rezeptor die inhibitorische GABAerge Transmission und wirken dadurch anxiolytisch, hypnotisch, muskelrelaxierend und antikonvulsiv. Verwendet werden sie vorwiegend bei Angst- und Spannungszuständen sowie bei Schlafstörungen und Krampfanfällen. Wichtige Nebenwirkungen sind Amnesien sowie Atemdepressionen. Im Alltag werden Benzodiazepine jedoch wegen ihres starken Abhängigkeitspotentials gefürchtet (strenge Indikationsstellung erforderlich).

Für Informationen zu Benzodiazepinintoxikation und -abhängigkeit siehe: Sedativa (Intoxikation und Abhängigkeit)

Wirkstoffe und Dosierungshinweise

Midazolam

Wirkstoff	Midazolam (z.B. Dormicum®)
Applikation	p.o. i.v. i.m.
Standarddosierung	Midazolam 7,5–15 mg p.o.
Pädiatrische Dosierung	siehe: Midazolam (pädiatrisch)
Indikationen	p.o. Sedation in der Prämedikation vor operativen oder diagnostischen Eingriffen Kurzzeittherapie von Schlafstörungen i.v. Basissedation bei erhaltenem Bewusstsein vor diagnostischen oder chirurgischen Eingriffen mit oder ohne Lokalanästhesie Einleitung und Aufrechterhaltung der Narkose Als Induktionsmittel bei Inhalationsnarkosen Sedierende Komponente bei Kombinationsnarkosen einschließlich der TIVA Langzeitsedation auf der Intensivpflegestation (i.v. Bolusinjektion oder Dauertropfinfusion) Prämedikation zur Narkoseeinleitung Akutbehandlung des Status epilepticus: siehe Midazolam-Dosierung bei Status epilepticus
Zu beachten	Wegen des raschen Wirkungseintritts sollte Midazolam unmittelbar vor dem Schlafengehen eingenommen werden Individuelle Dosisanpassung notwendig, generell wird immer die niedrigste wirksame Dosis verwendet Gefahr der Benzodiazepin-Abhängigkeit Die Therapiedauer sollte so kurz wie möglich sein und i.d.R. 2 Wochen nicht überschreiten Gefahr der Entzugssymptome bei Benzodiazepin-Abhängigkeit: Am Ende der Therapie sollte ein ausschleichendes Absetzen erfolgen Delirogenes Potential: Vorsichtige Dosierung bei älteren Patienten Die Dosis sollte individuell angepasst werden; eine Dosistitration wird dringend empfohlen, damit der gewünschte Sedierungsgrad sicher und unter Berücksichtigung der klinischen Erfordernisse, des Allgemeinzustandes, des Alters und der Begleitmedikation herbeigeführt werden kann CYP3A4-Metabolismus
Kontraindikationen	Überempfindlichkeit gegenüber dem Wirkstoff oder einem der Hilfsstoffe Siehe: Kontraindikationen Benzodiazepine Schlafstörungen bei Kindern und Jugendlichen Schwere Leberinsuffizienz Gleichzeitige Therapie mit Ketoconazol, Itraconazol, Voriconazol und HIV-Protease-Inhibitoren einschließlich Protease-Inhibitor-Kombinationspräparaten, die Ritonavir enthalten (CYP3A4-Metabolismus)
DANI	Niereninsuffizienz: Vorsichtige Dosierung unter engmaschiger Kontrolle der Nierenparameter, ggf. Dosisreduktion
DALI	Leichte bis mittlere Leberinsuffizienz: Vorsichtige Dosierung unter engmaschiger Kontrolle der Leberparameter, ggf. Dosisreduktion Schwere Leberinsuffizienz: Kontraindikation
Gravidität/Stillzeit	Gravidität: Nur unter strenger Nutzen-Risiko-Abwägung eingeschränkt verwendbar Stillzeit: Die Substanz sollte in der Stillzeit nicht verwendet werden

Oxazepam

Wirkstoff	Oxazepam (z.B. Adumbran®)
Applikation	p.o.
Standarddosierung	Leichte bis mittelschwere Angstzustände: Oxazepam 30–60 mg/Tag p.o., verteilt auf mehrere Einzeldosen Schwere Angstzustände: Oxazepam 45–120 mg/Tag p.o., verteilt auf mehrere Einzeldosen
Indikationen	Symptomatische Behandlung von Spannungs-, Erregungs- und Angstzuständen; Zusatzbehandlung von Angstzuständen bei Depressionen Bei Alkoholikern zur Behandlung akuter Entzugserscheinungen wie Tremor und Angstzustände Kurzzeitbehandlung von angst- und spannungsbedingten Schlafstörungen Psychogene Schlafstörungen
Zu beachten	Individuelle Dosisanpassung notwendig, generell wird immer die niedrigste wirksame Dosis verwendet Gefahr der Benzodiazepin-Abhängigkeit Die Therapiedauer sollte so kurz wie möglich sein und i.d.R. 2–3 Mon. nicht überschreiten Gefahr der Entzugssymptome bei Benzodiazepin-Abhängigkeit: Am Ende der Therapie sollte ein ausschleichendes Absetzen erfolgen Delirogenes Potential: Vorsichtige Dosierung bei älteren Patienten Benzodiazepine oder andere Sedativa beziehungsweise Hypnotika bei älteren Patienten sollen nicht als Mittel der ersten Wahl im Falle von Schlafstörungen, Agitation oder Delir eingesetzt werden. (DGIM - Klug entscheiden in der Geriatrie)
Kontraindikationen	Überempfindlichkeit gegenüber dem Wirkstoff oder einem der Hilfsstoffe Siehe: Kontraindikationen Benzodiazepine Kinder unter 12 J.
DANI	Niereninsuffizienz: Vorsichtige Dosierung unter engmaschiger Kontrolle der Nierenparameter, ggf. Dosisreduktion
DALI	Leberinsuffizienz: Vorsichtige Dosierung unter engmaschiger Kontrolle der Leberparameter, ggf. Dosisreduktion
Gravidität/Stillzeit	Gravidität: Nicht empfohlene Substanz während der Schwangerschaft Stillzeit: Die Substanz sollte in der Stillzeit nicht verwendet werden

Lormetazepam

Wirkstoff	Lormetazepam (z.B. Noctamid®)
Applikation	p.o.
Standarddosierung	Lormetazepam 1 mg p.o. 0-0-0-1, Maximaldosis 2 mg; bei älteren Patienten: Lormetazepam 0,5 mg p.o. 0-0-0-1
Indikationen	Kurzzeitbehandlung von Schlafstörungen bei Erwachsenen
Zu beachten	Die Tabletten sollten unmittelbar vor dem Schlafengehen eingenommen werden Individuelle Dosisanpassung notwendig, generell wird immer die niedrigste wirksame Dosis verwendet Gefahr der Benzodiazepin-Abhängigkeit Die Therapiedauer sollte so kurz wie möglich sein und i.d.R. 4 Wochen nicht überschreiten Gefahr der Entzugssymptome bei Benzodiazepin-Abhängigkeit: Am Ende der Therapie sollte ein ausschleichendes Absetzen erfolgen Delirogenes Potential Benzodiazepine oder andere Sedativa beziehungsweise Hypnotika bei älteren Patienten sollen nicht als Mittel der ersten Wahl im Falle von Schlafstörungen, Agitation oder Delir eingesetzt werden. (DGIM - Klug entscheiden in der Geriatrie)
Kontraindikationen	Überempfindlichkeit gegenüber dem Wirkstoff oder einem der Hilfsstoffe Siehe: Kontraindikationen Benzodiazepine Kinder und Jugendliche unter 18 J.
DANI	Niereninsuffizienz: Vorsichtige Dosierung unter engmaschiger Kontrolle der Nierenparameter, ggf. Dosisreduktion
DALI	Leberinsuffizienz: Vorsichtige Dosierung unter engmaschiger Kontrolle der Leberparameter, ggf. Dosisreduktion
Gravidität/Stillzeit	Gravidität: Nur unter strenger Nutzen-Risiko-Abwägung eingeschränkt verwendbar Stillzeit: Die Substanz sollte in der Stillzeit nicht verwendet werden

Lorazepam

Wirkstoff	Lorazepam (z.B. Tavor®)
Applikation	i.v. p.o.
Standarddosierung	Lorazepam 1 mg p.o. 2–3×/Tag; bei älteren Patienten: Initialdosis ggf. 0,5 mg p.o.
Indikationen	Symptomatische Behandlung von Angst-, Spannungs- und Erregungszuständen Behandlung von Angstzuständen als komplizierendem Faktor bei organischen Erkrankungen (z.B. gastrointestinale Störungen) Zusatzbehandlung von Angstzuständen bei Depressionen und Schizophrenien Kurzzeitbehandlung von angst- und spannungsbedingten Schlafstörungen Sedierung vor diagnostischen und operativen Eingriffen Therapie des Status epilepticus
Zu beachten	Zur akuten Behandlung stehen u.a. Tabletten zur Verfügung, die augenblicklich im Mund zergehen, z.B. Tavor® Expidet® Individuelle Dosisanpassung notwendig, generell wird immer die niedrigste wirksame Dosis verwendet Gefahr der Benzodiazepin-Abhängigkeit Die Therapiedauer soll so kurz wie möglich sein Gefahr der Entzugssymptome bei Benzodiazepin-Abhängigkeit: Am Ende der Therapie sollte ein ausschleichendes Absetzen erfolgen Delirogenes Potential: Vorsichtige Dosierung bei älteren Patienten, eine Reduzierung der Anfangsdosis um etwa 50 % ist empfohlen Benzodiazepine oder andere Sedativa beziehungsweise Hypnotika bei älteren Patienten sollen nicht als Mittel der ersten Wahl im Falle von Schlafstörungen, Agitation oder Delir eingesetzt werden. (DGIM - Klug entscheiden in der Geriatrie)
Kontraindikationen	Überempfindlichkeit gegenüber dem Wirkstoff oder einem der Hilfsstoffe Siehe: Kontraindikationen Benzodiazepine Kinder unter 12 J.
DANI	Leichte bis mittlere Niereninsuffizienz: Vorsichtige Dosierung unter engmaschiger Kontrolle der Nierenparameter, ggf. Dosisreduktion Schwere Niereninsuffizienz: Kontraindikation
DALI	Leichte bis mittlere Leberinsuffizienz: Vorsichtige Dosierung unter engmaschiger Kontrolle der Leberparameter, ggf. Dosisreduktion Schwere Leberinsuffizienz: Kontraindikation
Gravidität/Stillzeit	Gravidität: Nicht empfohlene Substanz während der Schwangerschaft Stillzeit: Die Substanz sollte in der Stillzeit nicht verwendet werden

Diazepam

Wirkstoff	Diazepam (z.B. Faustan®, Valium®)
Applikation	p.o. i.v.
Standarddosierung	Diazepam 5–20 mg/Tag p.o. (Einzeldosis max. 10 mg) , bei älteren Patienten max. 5 mg/Tag p.o. Diazepam 10–20 mg i.v. als langsame intravenöse Injektion , Wiederholung bei Bedarf möglich
Pädiatrische Dosierung	siehe: Diazepam (pädiatrisch)
Indikationen	p.o. Psychische Spannungszustände, akute Ängste Akute Erregungszustände i.v. Prämedikation bei Operationen Beruhigung vor psychisch belastenden diagnostischen und therapeutischen Eingriffen Behandlung von Erregung bei akuten Angstzuständen, Panikanfällen und psychotischer Alkoholreaktion Akutbehandlung des Status epilepticus und anderer Krampfzustände: siehe Diazepam-Standarddosierung bei Status epilepticus Bei Kindern und Jugendlichen: Fieberkrampf
Zu beachten	Individuelle Dosisanpassung notwendig, generell wird immer die niedrigste wirksame Dosis verwendet Gefahr der Benzodiazepin-Abhängigkeit Die Therapiedauer sollte so kurz wie möglich sein und i.d.R. 2–3 Mon. nicht überschreiten Gefahr der Entzugssymptome bei Benzodiazepin-Abhängigkeit: Am Ende der Therapie sollte ein ausschleichendes Absetzen erfolgen Delirogenes Potential: Vorsichtige Dosierung bei älteren Patienten, max. 5 mg/Tag Benzodiazepine oder andere Sedativa beziehungsweise Hypnotika bei älteren Patienten sollen nicht als Mittel der ersten Wahl im Falle von Schlafstörungen, Agitation oder Delir eingesetzt werden. (DGIM - Klug entscheiden in der Geriatrie)
Kontraindikationen	Überempfindlichkeit gegenüber dem Wirkstoff oder einem der Hilfsstoffe Siehe: Kontraindikationen Benzodiazepine
DANI	Niereninsuffizienz: Evtl. Dosisreduktion
DALI	Leichte bis mittlere Leberinsuffizienz: Evtl. Dosisreduktion
Gravidität/Stillzeit	Gravidität: Nicht empfohlene Substanz während der Schwangerschaft Stillzeit: Die Substanz sollte in der Stillzeit nicht verwendet werden

Flunitrazepam

Wirkstoff	Flunitrazepam (z.B. Rohypnol®)
Applikation	p.o.
Standarddosierung	Erwachsene: Flunitrazepam 0,5–1 mg/Tag p.o.
Indikationen	Kurzzeittherapie von Schlafstörungen (Einschlafstörungen, Durchschlafstörungen und zu frühes Erwachen am Morgen)
Zu beachten	Individuelle Dosisanpassung notwendig, generell wird immer die niedrigste wirksame Dosis verwendet Gefahr der Benzodiazepin-Abhängigkeit Die Therapiedauer sollte so kurz wie möglich sein und i.d.R. 4 Wochen nicht überschreiten Gefahr der Entzugssymptome bei Benzodiazepin-Abhängigkeit: Am Ende der Therapie sollte ein ausschleichendes Absetzen erfolgen Delirogenes Potential: Vorsichtige Dosierung bei älteren Patienten, max. 0,5 mg/Tag
Kontraindikationen	Überempfindlichkeit gegenüber dem Wirkstoff oder einem der Hilfsstoffe Siehe: Kontraindikationen Benzodiazepine Schlaflosigkeit bei Kindern und Jugendlichen Schwere Leberinsuffizienz
DANI	Niereninsuffizienz: Dosisreduktion
DALI	Leichte bis mittelschwere Leberinsuffizienz: Dosisreduktion Schwere Leberinsuffizienz: Kontraindikation
Gravidität/Stillzeit	Gravidität: Nicht empfohlene Substanz während der Schwangerschaft Stillzeit: Die Substanz sollte in der Stillzeit nicht verwendet werden

Temazepam

Wirkstoff	Temazepam (z.B. Planum®)
Applikation	p.o.
Standarddosierung	Temazepam 10–20 mg p.o. 0-0-0-1 , Ältere Patienten: Temazepam 10 mg/Tag p.o.
Indikationen	Kurzzeittherapie von Schlafstörungen
Zu beachten	Individuelle Dosisanpassung notwendig, generell wird immer die niedrigste wirksame Dosis verwendet Gefahr der Benzodiazepin-Abhängigkeit Die Therapiedauer sollte so kurz wie möglich sein und i.d.R. 4 Wochen nicht überschreiten Gefahr der Entzugssymptome bei Benzodiazepin-Abhängigkeit: Am Ende der Therapie sollte ein ausschleichendes Absetzen erfolgen Delirogenes Potential: Vorsichtige Dosierung bei älteren Patienten
Kontraindikationen	Überempfindlichkeit gegenüber dem Wirkstoff oder einem der Hilfsstoffe Siehe: Kontraindikationen Benzodiazepine Schlaflosigkeit bei Kindern und Jugendlichen
DANI	Niereninsuffizienz: Dosisreduktion
DALI	Dosisreduktion und vorsichtige Anwendung (und kritische Indikationsstellung), insb. bei schwerer Leberinsuffizienz
Gravidität/Stillzeit	Gravidität: Nicht empfohlene Substanz während der Schwangerschaft Stillzeit: Die Substanz sollte in der Stillzeit nicht verwendet werden

Keine Gewähr für Vollständigkeit, Richtigkeit und Aktualität der bereitgestellten Inhalte. Die Angaben erfolgen nach sorgfältigster redaktioneller Recherche. Insbesondere aktuelle Warnhinweise und veränderte Empfehlungen müssen beachtet werden. Soweit nicht anders genannt, beziehen sich die genannten Empfehlungen auf Erwachsene.

Wirkung

Wirkung und Indikation

Wirkmechanismus

Mechanismus: GABA ist ein inhibitorischer ZNS-Transmitter → Die α-Untereinheit des GABA-A-Rezeptors wird von den Benzodiazepinen gebunden → GABA-Wirkung↑ → Öffnungsfrequenz von Chlorid-Kanälen↑ → Inhibitorische GABAerge Wirkung↑ → Reduktion der neuronalen Erregbarkeit
Folge: Demnach können Benzodiazepine vereinfacht als indirekte GABA-A-Agonisten bezeichnet werden

Wirkungen		Indikationen
Anxiolytisch		Angst- und Panikattacken Spannungszustände Akute paranoide Episoden (z.B. bei Schizophrenie)
Hypnotisch	Sedierend	Prämedikation (Midazolam) im perioperativen Management Schwere Schlafstörungen Spannungs- und Unruhezustände
Hypnotisch	Amnestisch	Prämedikation (Midazolam) im perioperativen Management Analgosedierung bei interventionellen Maßnahmen
Zentral muskelrelaxierend		Spastik Muskelverspannungen
Antikonvulsiv		Epileptische Anfälle (Akutbehandlung) Wegen Sedation, Abhängigkeit und Toleranzentwicklung (antikonvulsiver Wirkverlust) kein Einsatz in der Dauertherapie

Wirkdauer	Wirkstoff	Indikationen	Abhängigkeitspotential
Kurz	Midazolam Triazolam	Narkose Einschlafstörungen	Sehr hoch
Mittellang	Oxazepam Temazepam Lormetazepam Flunitrazepam	Ein-/Durchschlafstörungen Angstzustände	Hoch bis sehr hoch
Lang	Lorazepam Diazepam Clonazepam Bromazepam Chlordiazepoxid Nicht mehr zugelassen: Tetrazepam	Angst- und Panikattacken Spannungszustände Akute paranoide Episoden Muskelrelaxierung Epilepsien Alkoholentzugssyndrom	Hoch

Verschreibung von Benzodiazepinen

Strenge Indikationsstellung, insb. bei Vorhandensein zusätzlicher komorbider Abhängigkeitserkrankungen
Zeitlich begrenzte Verordnungsdauer
Feste Einnahmeschemata statt Einnahme bei Bedarf
Wenn notwendig Ausschleichschema beim Absetzen
Aufklärung der Patienten über Suchtpotential

4Ks: Klare Indikation, Korrekte Dosierung, Kurze Anwendung, Kein abruptes Absetzen

Im Prinzip gibt es keine Indikation für eine langfristige Therapie mit Benzodiazepinen. Über einen längeren Zeitraum sollten sie nur in Ausnahmefällen und nach individueller Abwägung der Risiken verordnet werden!

Nebenwirkung

Affektabflachung
Hang-over am Folgetag
Atemdepression
Muskelschwäche
Amnesie
Sturzrisiko bei älteren Patienten erhöht
Paradoxe Erregung
Appetitsteigerung
Libidoverlust

Bereits nach wenigen Wochen kann es zu einer Benzodiazepin-Abhängigkeit kommen, sodass jede Indikation streng gestellt werden muss!

Benzodiazepine oder andere Sedativa beziehungsweise Hypnotika bei älteren Patienten sollen nicht als Mittel der ersten Wahl im Falle von Schlafstörungen, Agitation oder Delir eingesetzt werden. (DGIM - Klug entscheiden in der Geriatrie)

Für Informationen zu Intoxikation und Abhängigkeit siehe: Benzodiazepin-Intoxikation und Benzodiazepin-Abhängigkeit im Kapitel Sedativa (Intoxikation und Abhängigkeit).

Es werden die wichtigsten Nebenwirkungen genannt. Kein Anspruch auf Vollständigkeit.

Benzodiazepin-ähnliche Substanzen

Benzodiazepin-ähnliche Substanzen besitzen andere strukturchemische Eigenschaften als Benzodiazepine, binden jedoch an eine vergleichbare Benzodiazepin-Bindungsstelle des GABA_A-Rezeptors und vermitteln so Benzodiazepin-ähnliche Wirkungen. Aufgrund der ausgeprägten sedativen Wirkung bei geringerem Abhängigkeitspotential werden sie bei Schlafstörungen bevorzugt eingesetzt.

Substanzen
- Zolpidem (Imidazopyridin)
- Zopiclon (Cyclopyrrolon): Kann zu Übererregbarkeit führen
- Zaleplon (Pyrazolopyrimidin)
Wirkung
- Sedativ-hypnotisch
- Geringere antikonvulsive und anxiolytische Wirkung als Benzodiazepine
Indikation
- Schlafstörungen (insb. Einschlafstörungen)
Nebenwirkungen
- Toleranz- und Abhängigkeitsentwicklung
  - Nach längerem Einnahmezeitraum sollten Benzodiazepin-ähnliche Substanzen durch schrittweise Dosisreduktion ausschleichend abgesetzt werden
- Seltener Medikamentenüberhang und Rebound-Effekte als bei Benzodiazepinen
Kontraindikation
- Siehe: Kontraindikationen Benzodiazepine

Kontraindikation

Neuromuskuläre Erkrankungen
- Myasthenia gravis
Ataxie
Engwinkelglaukom
Schwangerschaft
Atemdepression
- COPD, respiratorische Insuffizienz
- Schlafapnoe-Syndrom
- Akute Vergiftungen mit Alkohol, Schlaftabletten, Schmerzmitteln oder Psychopharmaka (Neuroleptika, Antidepressiva, Lithiumsalze)
Bekannte Abhängigkeit
- Alkohol-, Drogen- oder Medikamentenmissbrauch sowie Polytoxikomanie (Ausnahme: Behandlung von akuten Entzugserscheinungen wie Tremor und Angstzustände bei Alkoholikern)

Es werden die wichtigsten Kontraindikationen genannt. Kein Anspruch auf Vollständigkeit.

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Studientelegramm 44-2018-3/3: Theorie und Praxis bei der Verordnung von Benzodiazepinen für geriatrische Patienten

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Benzodiazepine

Meditricks - Benzodiazepine (Teil 1)

Benzodiazepin-ähnliche Substanzen: Z-Substanzen (Zolpidem, Zopiclon, Zaleplon)

Meditricks - Z-Substanzen (Zolpidem, Zopiclon, Zaleplon)

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Quellen

Allgemeine und Spezielle Pharmakologie und Toxikologie 2012 .
Tonner, Hein: Pharmakotherapie in der Anästhesie und Intensivmedizin. 1. Auflage Springer 2011, ISBN: 978-3-540-79156-0 .