Creutzfeldt-Jakob-Krankheit

Die Creutzfeldt-Jakob-Krankheit zählt zu den Prionenerkrankungen und ist die häufigste Form einer transmissiblen spongiformen Enzephalopathie (TSE). In den meisten Fällen handelt es sich um ein sporadisches Auftreten, die Krankheit kann aber auch familiär gehäuft vorkommen oder durch Infektion übertragen werden. Bei Prionen handelt es sich um fehlgefaltete Proteine, die intrazerebral als Kondensationszentren wirken und so zur Plaquebildung führen, was wiederum den Untergang der Neurone verursacht. Im Vordergrund der Symptomatik steht eine rasch progrediente Demenz, begleitet von Myoklonien, zerebellären/visuellen, pyramidalen/extrapyramidalen Störungen sowie im späteren Verlauf von einem akinetischen Mutismus. Bildgebung und Liquorbefund liefern diagnostische Hinweise, eine endgültige Diagnosesicherung kann allerdings nur post-mortem histopathologisch erfolgen. Die Krankheit setzt mit einer Latenz nach Infektion von bis zu 30 Jahren ein, ist nicht heilbar und hat einen schnell tödlichen Ausgang.

• Alter: Um das 60. Lebensjahr (Latenz nach Infektion 20-30 Jahre)
• Zu 90% sporadische Fälle

Wenn nicht anders angegeben, beziehen sich die epidemiologischen Daten auf Deutschland.

Ursache sind "infektiöse" Prionen.

Herkunft der Prionen

• Sporadisches Auftreten (90%)
• Vererbung (10%); autosomal-dominanter Erbgang einer Mutation auf Chromosom 20 (V210L)
• Übertragung durch Infizierte (z.B. durch Organtransplantationen)

Sporadisches Auftreten von Infektionen mit fehlgefaltetem PrPsc → Konformationsänderung des physiologischen PrPc → Bildung von Kondensationszentren → Plaquebildung → Absterben von Neuronen → Fortschreiten bis zum Vollbild der spongiformen Enzephalopathie

Früh

• Schlafstörungen, Appetitverminderung, psychopathologische Auffälligkeiten
• Rasche Demenzentwicklung, Sehstörungen
• Zerebelläre Störungen
• Durch Reize auslösbare Myoklonien

Spät

• Akinetischer Mutismus

Kriterien zur Diagnosestellung (WHO-Definition)

1. Progrediente Demenz
2. Weitere Symptome (min. 2)
   • Myoklonien
   • Zerebelläre oder visuelle Störungen
   • Pyramidale oder extrapyramidale Störungen
   • Akinetischer Mutismus
3. Triphasische Sharp-wave-Komplexe im EEG und/oder Protein 14-3-3 im Liquor nachweisbar
4. Routine-Diagnostik ergibt keinen Hinweis auf andere Ursache der Demenz

Weitere richtungsweisende Befunde

• Liquor-Untersuchung: NSE, Protein S100 und Tau-Protein
• MRT (FLAIR und/oder DWI): Signalverstärkung in Basalganglien und Kortexarealen

Endgültige Diagnosestellung

• Histopathologisch und Immunhistochemisch (post mortem): Spongiöses Hirngewebe

Andere Erkrankungen mit Demenzentwicklung

• Andere Prionen-Erkrankungen (Gerstmann-Sträussler-Krankheit, nvCJD, Kuru, fatale familiäre Insomnie, Scrapie)
• Morbus Alzheimer
• Lewy-Body-Demenz
• Chorea major Huntington
• Mitochondriale Enzephalopathien
• Enzephalitiden
• Morbus Wilson

Zur Abgrenzung sei gesagt, dass keine dieser Erkrankungen die typischen EEG-Befunde und nur selten Myoklonien zeigt!

AMBOSS erhebt für die hier aufgeführten Differenzialdiagnosen keinen Anspruch auf Vollständigkeit.

• Keine kurative Therapie möglich

Nach Manifestation der Krankheit → Rascher letaler Ausgang

Arztmeldepflicht nach § 6 IfSG: Namentliche Meldepflicht bei Verdachts-, Krankheits- und Todesfällen durch die humane spongiforme Enzephalopathie (außer familiär-hereditäre Formen)

• A81.-: Atypische Virusinfektionen des Zentralnervensystems
  • Inklusive: Prionen-Krankheiten des Zentralnervensystems
  • A81.0: Creutzfeldt-Jakob-Krankheit (Subakute spongioforme Enzephalopathie)
  • A81.1: Subakute sklerosierende Panenzephalitis
  • A81.2: Progressive multifokale Leukenzephalopathie
  • A81.8: Sonstige atypische Virusinfektionen des Zentralnervensystems
    • Kuru
  • A81.9: Atypische Virusinfektion des Zentralnervensystems, nicht näher bezeichnet
    • Prionen-Krankheit des Zentralnervensystems o.n.A.
• F02.1*: Demenz bei Creutzfeldt-Jakob-Krankheit (A81.0†)

Quelle: In Anlehnung an die ICD-10-GM Version 2023, DIMDI.