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Chorea Huntington

Last updated: 13.11.2019

Abstract

Die Chorea Huntington ist eine neurodegenerative Erkrankung, die durch extrapyramidal-motorische Störungen (Hyperkinesien) und psychische sowie kognitive Probleme gekennzeichnet ist. Die Erkrankung gehört zu den Trinukleotid-Erkrankungen, wobei eine Mutation zur vermehrten Wiederholung des Basentripletts CAG im Huntingtin-Gen führt. Die Folge ist ein stetig zunehmender Neuronenuntergang, insb. in den Basalganglien. Das Erkrankungsalter ist von der Anzahl der Wiederholungen des Basentripletts abhängig, liegt aber typischerweise um das 40. Lebensjahr. Die Erkrankung wird autosomal-dominant vererbt.

Frühe Symptome sind psychiatrische Veränderungen, wie depressive Verstimmungen oder vermehrte Reizbarkeit. Im Verlauf kommt es zu den typischen choreatiformen Bewegungen mit plötzlich einschießenden Hyperkinesien des Gesichts und der distalen Extremitäten. In späten Stadien entwickelt sich meist eine zunehmende Demenz. Der Verdacht auf eine Chorea Huntington ergibt sich aus der typischen Klinik und einer positiven Familienanamnese, gesichert wird die Diagnose durch molekulargenetische Untersuchungen. Eine kausale Therapie der Erkrankung existiert nicht.

Epidemiologie

  • Geschlecht: =
  • Altersgipfel: Um das 40. Lebensjahr

Wenn nicht anders angegeben, beziehen sich die epidemiologischen Daten auf Deutschland.

Ätiologie

  • Autosomal-dominante Trinukleotid-Repeat-Erkrankung: Vermehrte Wiederholung des Basentripletts CAG (Instabilität des CAG-Repeats)
  • Ursache: Wahrscheinlich ist ein sog. „slippage“ (Verrutschen) der DNA-Polymerase bei der Replikation
  • Penetranz: 100%ige Erkrankungswahrscheinlichkeit ab circa 40 CAG-Repeats , Kinder erkranken mit 50%iger Wahrscheinlichkeit
    • 36–39 Repeats: Verminderte Penetranz, d.h. nicht alle Patienten erkranken , Kinder der Patienten haben aber eine fast 50%ige Wahrscheinlichkeit zu erkranken
    • 27–35 Repeats: Patient selbst nicht erkrankt, Kinder der Patienten haben circa 5% erhöhte Wahrscheinlichkeit zu erkranken
  • Korrelation zwischen Genotyp und Manifestiationsalter: Je mehr Triplettwiederholungen, desto früher der Krankheitsbeginn und/oder schwerer die Symptomatik
  • Antizipation: Zunehmender Schweregrad bzw. früherer Symptombeginn in aufeinanderfolgenden Generationen
  • Imprinting-Phänomen: Paternale Vererbung führt zu mehr CAG-Tripletts

Pathophysiologie

Instabilität der CAG-repeats im Huntingtin-Gen → Verändertes Huntingtin-Protein

  • Das veränderte Huntingtin scheint gewisse toxische Effekte zu haben und es kommt zu Amyloid-ähnlichen Ablagerungen, einem gestörten Glucosestoffwechsel und damit zu erhöhter Empfindlichkeit betroffener Zellen gegenüber oxidativem Stress und dem exzitatorischen Transmitter Glutamat
  • Es folgt zunächst ein irreversibler Untergang von GABA-ergen Neuronen im Striatum (langfristig auch Untergang von Thalamus und Kortex)
  • Der Untergang der striatalen Neurone führt zu vermehrter Hemmung des Ncl. subthalamicus, der dann hemmende Neurone im Pallidum (pars interna) und der Substantia nigra (pars reticulata) weniger aktiviert = es resultiert eine verminderte Hemmung des Thalamus. Dies führt zu überschießenden, unwillkürlichen Bewegungen

Symptome/Klinik

Die psychopathologischen Veränderungen gehen der hyperkinetischen Symptomatik häufig voraus: anfänglich leichte Beeinträchtigung kognitiver Fähigkeiten und Störungen des Affektes oder der Wahrnehmung möglich, später teils aggressives, teils gleichgültiges Verhalten, zuletzt regelmäßig demenzielle Entwicklung!

Diagnostik

Anamnese und körperliche Untersuchung

  • Anamnese: Insb. Familienanamnese
  • Untersuchung
    • Initial: Distal betonte Hyperkinesien
      • Sakkadenhypometrie: Augenbewegungsstörungen
      • Gordon-II-Zeichen: Verzögerung bei der Beinrückstellung nach Auslösung des PSR
      • Chamäleonzunge: Zunge kann nicht ausgestreckt gehalten werden und schnellt wieder zurück
    • Später: Dystone, verlangsamte Bewegungen (u.a. Bradydiadochokinese)

Molekulargenetische Testung [2]

  • Diagnosesicherung: Bestimmung der Anzahl der CAG-Trinukleotid-Repeats im Huntingtin-Gen (Chromosom 4p)
  • Prädiktive Diagnostik: Bei volljährigen Patienten mit positiver Familienanamnese auf Wunsch möglich
    • Keine molekulargenetische Testung von minderjährigen Patienten angesichts fehlender therapeutischer Konsequenz

Die genetische Untersuchung erfolgt erst nach Erreichen der Volljährigkeit! Aufgrund eines Beschlusses der Bundesärztekammer darf eine entsprechende Diagnostik nur dann vorgenommen werden, wenn präventive oder therapeutische Maßnahmen möglich wären! [3][4]

Vor Durchführung einer molekulargenetischen Testung bei Verwandten muss eine ausführliche humangenetische Beratung stattfinden! Betroffene können sich jederzeit auch gegen die Untersuchung bzw. Mitteilung der Ergebnisse entscheiden. (Gendiagnostikgesetz, GenDG) [5]

Weiterführende Diagnostik

  • Funktionsdiagnostik
    • EEG: Synchrone 4- bis 6-Sekunden-Wellen, sonst unspezifische Allgemeinveränderungen
  • Bildgebung

Differentialdiagnosen

AMBOSS erhebt für die hier aufgeführten Differentialdiagnosen keinen Anspruch auf Vollständigkeit.

Therapie

Symptomatische Therapie

Es ist keine kausale Therapie möglich!

Prognose

Meditricks

In Kooperation mit Meditricks bieten wir dir Videos zum Einprägen relevanter Fakten an. Die Inhalte sind vielfach auf AMBOSS abgestimmt oder ergänzend. Viele Meditricks gibt es in Lang- und Kurzfassung zur schnelleren Wiederholung. Eine Übersicht über alle Videos findest du in dem Kapitel Meditricks.

Chorea Huntington

Kodierung nach ICD-10-GM Version 2021

Chorea major Huntington

  • G10: Chorea Huntington
    • Inklusive: Chorea chronica progressiva hereditaria, Huntington-Krankheit
  • F02.-*: Demenz bei anderenorts klassifizierten Krankheiten

Sonstige

  • G25.-: Sonstige extrapyramidale Krankheiten und Bewegungsstörungen
    • G25.4: Arzneimittelinduzierte Chorea

Quelle: In Anlehnung an die ICD-10-GM Version 2021, DIMDI.

Quellen

  1. Epping, Paulsen: Depression in the early stages of Huntington disease In: Neurodegenerative Disease Management. Band: 1, Nummer: 5, 2011, doi: 10.2217/nmt.11.45 . | Open in Read by QxMD p. 407-414.
  2. S2k-Leitlinie Chorea/Morbus Huntington. 2017. Stand: 15. November 2017. Abgerufen am: 4. Dezember 2018.
  3. Rechtliche Aspekte des Gendiagnostikgesetzes. Stand: 1. Dezember 2018. Abgerufen am: 4. Dezember 2018.
  4. Richtlinien zur prädiktiven genetischen Diagnostik. . Abgerufen am: 4. Dezember 2018.
  5. Gesetz über genetische Untersuchungen bei Menschen. Stand: 31. Juli 2009. Abgerufen am: 4. Dezember 2018.
  6. Gleixner et al.: Neurologie und Psychiatrie für Studium und Praxis (2011/12). 8. Auflage Medizinische Verlags- und Informationsdienste 2011, ISBN: 978-3-929-85157-1 .