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Thiaziddiuretika

Letzte Aktualisierung: 9.8.2022

Abstract

Thiaziddiuretika kommen insbesondere zur Behandlung der arteriellen Hypertonie sowie einer chronischen Herzinsuffizienz zum Einsatz. Die blutdrucksenkende Wirkung wird auf die Reduzierung des Kochsalzgehaltes (Natriumchlorid) im Körper zurückgeführt. Dies gelingt durch die Hemmung des Na⁺-Cl^--Kotransporters im distalen Tubulus der Niere. Die vermehrte Ausscheidung von Natriumchlorid führt sekundär zu einer stärkeren Kalium- und Wasserausscheidung. Letzteres ist der gewünschte Effekt zur langfristigen Behandlung von kardialen Ödemen. Da die erhöhte Kaliumausscheidung die Entwicklung einer gefährlichen Hypokaliämie begünstigen kann, muss ein Monitoring der Elektrolyte erfolgen.

Wirkstoffe und Dosierungshinweise

Hydrochlorothiazid

Wirkstoff	Hydrochlorothiazid (z.B. HCT®)
Applikation	p.o.
Standarddosierung	Hydrochlorothiazid 12,5 mg p.o 1-0-0, Steigerung auf 25 mg 1-0-0 bei stabiler Nierenfunktion
Indikationen	Kardiale, hepatische oder renale Ödeme (nach ESC Guidelines 2016 Steigerung bis 100 mg/Tag zugelassen) Herzinsuffizienz: Medikamentöse Therapie in der klinischen Anwendung Arterielle Hypertonie
Zu beachten	→ Siehe: Fallstricke bei der Diuretikatherapie Keine Abendgabe Thiazide haben ein besonders hohes (und häufig unterschätztes) Nebenwirkungspotenzial für Hyponatriämie und Hypokaliämie Exsikkose insb. bei geriatrischen Patienten Rote-Hand-Brief zu Hydrochlorothiazid: Erhöhtes Risiko für Basalzellkarzinome und Plattenepithelkarzinome der Haut ^[1]
Kontraindikationen	Überempfindlichkeit gegenüber dem Wirkstoff oder einem der Hilfsstoffe Schwere Nierenfunktionsstörungen, Kreatinin-Clearance <30 mL/min Elektrolytentgleisungen: Hypokaliämie, Hyponatriämie, Hyperkalzämie Hypovolämie und (drohende) akute Nierenschädigung Symptomatische Gicht in der Anamnese
Dosisanpassungen	Niereninsuffizienz Notwendige Dosissteigerung einerseits und Verschlechterung der Nierenfunktion bei zu hohen Dosierungen andererseits beachten Kontraindikation ab Kreatinin-Clearance <30 mL/min Leberinsuffizienz: Kontraindikation bei schweren Leberfunktionsstörungen
Gravidität/Stillzeit	Gravidität: Kontraindikation Stillzeit: Kontraindikation
Anwendung bei Kindern	Hydrochlorothiazid sollte bei Kindern nicht angewandt werden

Xipamid

Wirkstoff	Xipamid (z.B. Aquaphor®, Xipa®)
Applikation	p.o.
Standarddosierung	Xipamid 10 mg p.o. 1-0-0; Steigerung auf 60–80 mg 1-0-0 bei stabiler Nierenfunktion möglich
Indikationen	Kardiale, hepatische oder renale Ödeme Herzinsuffizienz: Medikamentöse Therapie in der klinischen Anwendung Arterielle Hypertonie
Zu beachten	→ Siehe: Fallstricke bei der Diuretikatherapie Keine Abendgabe Thiazide haben ein besonders hohes (und häufig unterschätztes) Nebenwirkungspotenzial für Hyponatriämie und Hypokaliämie Exsikkose insb. bei geriatrischen Patienten Im Gegensatz zu Hydrochlorothiazid auch bei eingeschränkter Nierenfunktion verabreichbar
Kontraindikationen	Überempfindlichkeit gegenüber dem Wirkstoff oder einem der Hilfsstoffe Hypovolämie und (drohende) akute Nierenschädigung Elektrolytentgleisungen: Hypokaliämie, Hyponatriämie, Hyperkalzämie Symptomatische Gicht in der Anamnese
Dosisanpassungen	Niereninsuffizienz Keine generelle Kontraindikation bezogen auf die GFR Notwendige Dosissteigerung einerseits und Verschlechterung der Nierenfunktion bei zu hohen Dosierungen andererseits beachten Leberinsuffizienz: Kontraindikation bei schweren Leberfunktionsstörungen
Gravidität/Stillzeit	Gravidität: Kontraindikation Stillzeit: Kontraindikation
Anwendung bei Kindern	Xipamid sollte bei Kindern nicht angewandt werden

Keine Gewähr für Vollständigkeit, Richtigkeit und Aktualität der bereitgestellten Inhalte. Die Angaben erfolgen nach sorgfältigster redaktioneller Recherche. Insbesondere aktuelle Warnhinweise und veränderte Empfehlungen müssen beachtet werden. Soweit nicht anders genannt, beziehen sich die genannten Empfehlungen auf Erwachsene.

Übersicht

Leitsubstanz: Hydrochlorothiazid (HCT)
Weitere Vertreter: Xipamid, Chlortalidon

Wirkung

Inhibiton des Na⁺/Cl^--Cotransporters im distalen Tubulus → Ausscheidung von Natriumchlorid↑ (Salurese)
- Erhöhte Natriumkonzentration im Harn führt zu einem vermehrten Austausch mit Kalium → Ausscheidung von Kalium↑ (Kaliurese)
- → Siehe: Wirkprofil der Diuretika
Thiazide verlieren in der Monotherapie bereits bei einer GFR <50 mL/min ihre Wirkung
- Sonderfall: Xipamid → Wirksam auch bei Niereninsuffizienz

Übersicht der Diuretika

Nebenwirkung

Wirkung auf Serumelektrolyte
- Kalium, Magnesium↓
- Hyponatriämie
- Calcium↑ → Günstig bei Osteoporose
Hyperglykämieneigung → Ungünstig bei Diabetes mellitus
Anstieg LDL-Cholesterin → Ungünstig bei Patienten mit metabolischem Syndrom, Hypercholesterinämie
Hyperurikämie
Schwartz-Bartter-Syndrom

Es werden die wichtigsten Nebenwirkungen genannt. Kein Anspruch auf Vollständigkeit.

Indikation

Arterielle Hypertonie → Gehört zu den Mitteln der 1. Wahl sowohl in der Mono- als auch in der Kombinationstherapie
Behandlung von chronischen Ödemen
- Kardial → Chronische Herzinsuffizienz
- Renal → Nephrotisches Syndrom
- (Zur Behandlung von Aszites nicht empfohlen)
Sequenzielle Nephronblockade
Urolithiasis durch calciumhaltige Steine bzw. Hyperkalzurie
(Renaler Diabetes insipidus )

Kontraindikation

Es werden die wichtigsten Kontraindikationen genannt. Kein Anspruch auf Vollständigkeit.

Interaktion

Hypokaliämie → Verstärkte Digitalis-Wirkung
- Verstärkung der Hypokaliämie durch additive Wirkung: Vor allem bei Laxantien und Glucocorticoiden (mineralocorticoide Wirkung)
NSAR führen zur Abschwächung der antihypertensiven Wirkung durch verstärkte Natrium- und Wasserretention → Blutdrucksteigerung
Kompetitiver Antagonismus am Anionentransporter im proximalen Tubulus → Wirkungsverstärkung verschiedener Zytostatika und depolarisierender Muskelrelaxanzien
Verstärkung der Lithium-Wirkung

Studientelegramme zum Thema

Studientelegramm 221-2022-2/3: CLOROTIC: Thiazide bei kardialer Dekompensation
Studientelegramm 212-2022-3/3: Bluthochdruck-Therapie: Erhöhtes kardiovaskuläres Risiko durch Betablocker
Studientelegramm 201-2022-1/3: ASN-Kongress: CLICK-Studie
Studientelegramm 50-2018-1/3: Dänen lügen nicht – Rote-Hand-Brief zur Assoziation von HCT mit Hauttumoren

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Meditricks - Thiazide

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Quellen

Rote-Hand-Brief zu Hydrochlorothiazid (HCT): Risiko von nichtmelanozytärem Hautkrebs [Basalzellkarzinom (Basaliom); Plattenepithelkarzinom der Haut (Spinaliom)]. Stand: 17. Oktober 2018. Abgerufen am: 29. Oktober 2018.
Lüllmann et al.: Pharmakologie und Toxikologie. 15. Auflage Thieme 2002, ISBN: 3-133-68515-5 .
Wehling (Hrsg.): Klinische Pharmakologie. 1. Auflage Thieme 2005, ISBN: 3-131-26821-2 .
Allgemeine und Spezielle Pharmakologie und Toxikologie 2012 .
Haverkamp et al.: Internistische Intensivmedizin. 1. Auflage Thieme 2008, ISBN: 978-3-131-56261-6 .