Hereditäre Störungen im Abbau komplexer Moleküle

Hereditäre Störungen im Abbau komplexer Moleküle werden meist autosomal-rezessiv vererbt und sind durch verschiedene Enzym- oder Proteindefekte gekennzeichnet. Die klinisch relevantesten Erkrankungen dieser Gruppe führen zu einer Akkumulation komplexer Moleküle in Lysosomen und werden deshalb als lysosomale Speicherkrankheiten bezeichnet. Je nach zugrunde liegender Pathophysiologie können dabei u.a. Abbaustörungen von Glykosaminoglykanen (sog. Mukopolysaccharidosen), Sphingolipiden (sog. Sphingolipidosen) und Glykoproteinen (sog. Oligosaccharidosen) unterschieden werden.

Für das Management einer akuten metabolischen Dekompensation siehe: Stoffwechselnotfall - AMBOSS-SOP!

Für allgemeine Informationen über angeborene Stoffwechselstörungen siehe: Hereditäre Stoffwechselerkrankungen!

Störungen des Glykosaminoglykanabbaus (sog. Mukopolysaccharidosen) sind lysosomale Speicherkrankheiten, die durch verschiedene Enzymdefekte zu einer kontinuierlichen Akkumulation von Glykosaminoglykanen in Lysosomen führen.

• Synonyme: Hurler-Syndrom, Hurler-Pfaundler-Syndrom ^[1][2]
• Prävalenz: Ca. 1:200.000 ^[1]
• Ätiologie: Autosomal-rezessive Mutation im IDUA-Gen (4p16.3) ^[1][2]
• Pathophysiologie: Defekt der α-L-Iduronidase → Störung im lysosomalen Abbau von Glykosaminoglykanen → Akkumulation von Dermatansulfat und Heparansulfat in Lysosomen verschiedener Gewebearten ^[1][2]
• Klinisches Bild (i.d.R. ab dem Säuglingsalter) ^[1][2]
  • Skelettal: Makrozephalus, Kleinwuchs, faziale Dysmorphien , Dysostosis multiplex, thorakolumbale Kyphose, degenerative Hüftdysplasie, Karpaltunnelsyndrom
  • Kardiovaskulär: Kardiomyopathie, Herzklappenfehler
  • Respiratorisch: Atemwegsinfekte, OSAS
  • Gastrointestinal: Hepatomegalie, Splenomegalie, Hernien
  • Neurologisch: Motorische Entwicklungsstörungen, Sprachentwicklungsstörung, kognitive Störung, Intelligenzminderung
  • HNO: Tonsillenhyperplasie, Adenoide, rezidivierende Otitis media, Schallempfindungsschwerhörigkeit
  • Weitere: Hornhauttrübung , Hirsutismus
• Typische Befunde ^[1][2]
  • Gesamt-Glykosaminoglykane↑↑ (Urin)
  • Dermatansulfat↑↑ (Urin)
  • Heparansulfat↑↑ (Urin)
  • Enzymaktivität↓ (Blut, Hautbiopsat)
  • Mutationsnachweis (Blut)
• Therapie ^[1][2]
  • Hämatopoetische Stammzelltransplantation (HSCT)
  • Enzymersatztherapie (Laronidase)
  • Supportive Maßnahmen nach Bedarf (z.B. Physiotherapie, Ergotherapie, Logopädie, ggf. Adenotonsillektomie, VP-Shunt, Hernienversorgung, Hörgeräte)
• Prognose: Unbehandelt i.d.R. innerhalb der ersten 10 Lebensjahre letal ^[1]

• Synonyme: Hunter-Syndrom, Iduronat-2-Sulfatase-Mangel ^[3][4]
• Prävalenz: Ca. 1:166.000 ^[3][4]
• Ätiologie: X-chromosomal-rezessiv vererbte Mutation im IDS-Gen (Xq28) ^[3][4]
• Pathophysiologie: Defekt der Iduronat-2-Sulfatase → Störung im lysosomalen Abbau von Glykosaminoglykanen → Akkumulation von Dermatansulfat und Heparansulfat in Lysosomen verschiedener Gewebearten ^[3][4]
• Klinisches Bild (i.d.R. ab dem Alter von 1,5–4 Jahren) ^[3][4]
  • Skelettal: Makrozephalus, faziale Dysmorphien , Gelenkkontrakturen, degenerative Hüftdysplasie, Karpaltunnelsyndrom
  • Kardiovaskulär: Herzklappenverdickung, Kardiomyopathie
  • Gastrointestinal: Diarrhö, Hepatosplenomegalie, Hernien
  • Neurologisch: Hydrozephalus, Verhaltensauffälligkeiten, Intelligenzminderung
  • HNO: Rezidivierende Otitis media, Hörverlust, OSAS
  • Dermatologisch: Orangenhautartige Veränderungen
• Typische Befunde ^[3][4]
  • Gesamt-Glykosaminoglykane↑↑ (Urin)
  • Dermatansulfat↑↑ (Urin)
  • Heparansulfat↑↑ (Urin)
  • Enzymaktivität↓ (Blut, Hautbiopsat)
  • Mutationsnachweis (Blut)
• Therapie ^[3][4]
  • Hämatopoetische Stammzelltransplantation (HSCT)
  • Enzymersatztherapie (Idursulfase)
  • Supportive Maßnahmen nach Bedarf (z.B. Physiotherapie, Ergotherapie, Logopädie, ggf. Adenotonsillektomie, VP-Shunt, Hernienversorgung, Hörgeräte)
• Prognose ^[3]
  • Bei schwerer Form deutlich reduzierte Lebenserwartung (i.d.R. <25 Jahre)
  • Bei milder Form und adäquater Therapie weitgehend normale Lebenserwartung
• Besonderheit: Einzige Mukopolysaccharidose mit X-chromosomalem Erbgang ^[3][4]

• Synonyme: Sanfilippo-Syndrom ^[5]
• Prävalenz: Ca. 1:50.000–1:250.000 ^[5]
• Ätiologie: Autosomal-rezessiv vererbte Genmutation
  • Typ 3A: SGSH-Gen (17q25.3) ^[6]
  • Typ 3B: NAGLU-Gen (17q21) ^[7]
  • Typ 3C: HGSNAT-Gen (8p11.1) ^[8]
  • Typ 3D: GNS-Gen (12q14) ^[9]
• Pathophysiologie: Defekt verschiedener Enzyme des lysosomalen Heparansulfatabbaus → Akkumulation von Heparansulfat in Lysosomen verschiedener Gewebearten (insb. ZNS) ^[5][6]
• Klinisches Bild ^[5][6]
  • Faziale Auffälligkeiten
  • Globale Entwicklungs- oder Sprachverzögerung
  • Intelligenzminderung, Verhaltensauffälligkeiten
  • Epileptische Anfälle
  • Schwere Schlafstörungen
  • Hörverlust
  • Schluckstörungen
• Typische Befunde ^[5]
  • Gesamt-Glykosaminoglykane↑↑ (Urin)
  • Heparansulfat↑↑ (Urin)
  • Enzymaktivität↓ (Blut, Hautbiopsat)
    Mutationsnachweis (Blut)
• Therapie: Supportive Maßnahmen nach Bedarf (z.B. Ergotherapie, Logopädie) ^[5]
• Prognose ^[5]
  • Bei schwerer Form deutlich reduzierte Lebenserwartung (i.d.R. <20 Jahre)
  • Langsamere Verläufe mit Überleben bis ins höhere Erwachsenenalter möglich

• Synonyme: Morquio-Syndrom, Morbus Morquio
• Prävalenz
  • Typ A: Ca. 1:200.000–1:640.000 ^[10]
  • Typ B: Unbekannt ^[11]
• Ätiologie: Autosomal-rezessiv vererbte Genmutationen ^[12]
  • Typ A: GALNS-Gen (16q24.3) ^[10]
  • Typ B: GLB1-Gen (3p21.33) ^[11]
• Pathophysiologie: Defekt verschiedener Enzyme des lysosomalen Keratansulfat- und Chondroitin-6-sulfat-Abbaus → Akkumulation in Lysosomen verschiedener Gewebearten (v.a. Knorpel, Knochen, Skelettmuskulatur, Hornhaut)
• Klinisches Bild ^[12]
  • Skelettal: Kleinwuchs, progrediente Skelett- und Gelenkdeformitäten , faziale Dysmorphien
  • Respiratorisch: Infektanfälligkeit, eingeschränkte Lungenkapazität, Trachealobstruktion, OSAS
  • Weitere: Hepatomegalie, Herzklappenerkrankungen, Hörverlust, Hornhauttrübung, Zahnhypoplasie
• Typische Befunde ^[10][12]
  • Gesamt-Glykosaminoglykane↔︎/↑ (Urin)
  • Keratansulfat↔︎/↑ (Urin)
  • Chondroitin-6-sulfat↔︎/↑ (Urin)
  • Enzymaktivität↓ (Blut, Hautbiopsat)
  • Mutationsnachweis (Blut)
• Therapie ^[12]
  • Enzymersatztherapie (Elosulfase alfa)
  • Hämatopoetische Stammzelltransplantation (HSCT)
  • Orthopädische Chirurgie (insb. HWS-Stabilisation)
• Prognose ^[12]
  • Unbehandelt deutlich reduzierte Lebenserwartung (bei Typ A i.d.R. <30 Jahre)
  • Bei adäquater Therapie Überleben bis ins höhere Erwachsenenalter möglich

Störungen des Sphingolipidabbaus (sog. Sphingolipidosen) sind lysosomale Speicherkrankheiten, die durch verschiedene Enzymdefekte zu einer kontinuierlichen Akkumulation von Sphingolipiden in Lysosomen führen.

• Synonyme: Glucocerebrosidase-Mangel, Saure-β-Glucosidase-Mangel ^[13][14]
• Prävalenz: Ca. 1:100.000 ^[13]
• Ätiologie: Autosomal-rezessive Mutation im GBA-Gen (1q21) ^[13][14]
• Pathophysiologie: Defekt der sauren β-Glucosidase (Glucocerebrosidase) in Lysosomen → Störung des lysosomalen Sphingolipidabbaus → Akkumulation von Glucosylceramid und Glucosylsphingosin in Makrophagen (sog. „Gaucher-Zellen“) → Schädigung verschiedener Organe (insb. Milz, Leber, Knochenmark, ggf. ZNS) ^[13][14]
• Klinisches Bild ^[13][14]
  • Typ 1 (nicht-neurologisch): Hepatomegalie, Splenomegalie, Zytopenie, Knochenschmerzen, pathologische Frakturen, Osteonekrosen
  • Typ 2 (akut-neurologisch): Rasch progrediente Hirnstammdysfunktion (zusätzlich zum klinischen Bild von Typ 1)
  • Typ 3 (subakut-neurologisch): Enzephalopathie (zusätzlich zum klinischen Bild von Typ 1)
• Typische Befunde ^[13][14]
  • Glucosylsphingosine↑↑ (Serum)
  • Enzymaktivität↓ (Blut, Hautbiopsat)
  • Mutationsnachweis (Blut)
• Therapie ^[13][14]
  • Enzymersatztherapie (Imiglucerase, Velaglucerase alfa, Taliglucerase alfa)
  • Substratreduktionstherapie (Miglustat, Eliglustat)
• Prognose ^[13][14]
  • Typ 1: Bei adäquater Therapie normale Lebenserwartung möglich
  • Typ 2: Häufig bereits im ersten Lebensjahr letal
  • Typ 3: Unbehandelt innerhalb weniger Jahre letal

Allgemein ^[15]

• Einordnung: Seltene lysosomale Speicherkrankheit
• Ätiologie
  • Veränderte/Fehlende Enzymaktivität der α-Galactosidase A (AGLA)
  • X-chromosomale Vererbung (insb. männliches Geschlecht betroffen )
• Epidemiologie: Manifestationsalter abhängig von Geschlecht
  • ♂: Typischerweise im Alter von 3–10 Jahren
  • ♀: Typischerweise im Alter von 6–15 Jahren
• Pathophysiologie: Mangel an α-Galactosidase A → Akkumulation von Glykosphingolipiden → Ablagerung in Zellen verschiedener Körperregionen, u.a.
  • Gefäßendothel
  • Peripheres und zentrales Nervensystem
  • Niere

Symptomatik ^[15]

Typische Symptome unterscheiden sich je nach Lebensalter. I.d.R. verschlechtert sich das klinische Bild zunehmend.

• Kinder und Jugendliche (≤16 Jahre), u.a.
  • Schmerzen
    • Meist an den Extremitäten
    • Mit brennendem, kribbelndem Charakter (akrodistale Parästhesien)
    • I.d.R. periodisch auftretend, mit Auslösern assoziiert
    • Mit Symptomspitzen („Fabry-Krisen“)
  • An- oder Hypohidrose
  • Unspezifische gastrointestinale Beschwerden
  • Angiokeratome
  • Veränderungen am Auge, bspw.
    • Cornea verticillata (wirbelförmige Hornhauttrübung; i.d.R. asymptomatisch)
    • Katarakt
• Junge Erwachsene (17–30 Jahre), u.a.
  • Linksventrikuläre Hypertrophie (LVH)
  • Ischämischer Schlaganfall, TIA
  • Nephropathie
• Erwachsene (> 30 Jahre), u.a.
  • Herzinsuffizienz
  • Chronische Nierenkrankheit

Diagnostik ^[15]

• Laborchemisch
  • ♂: Aktivitätsbestimmung der α-Galactosidase A in Leukozyten
  • ♀: Nachweis der GLA-Gen-Variante
• Klinische Untersuchung
  • Herz
  • Niere
  • ZNS, PNS
  • Magen-Darm-Trakt
  • Ohren, Augen

Therapie ^[15]

Neben der ambulanten Behandlung sollte stets eine Vorstellung in einem interdisziplinären Fabry-Zentrum erfolgen.

• Kausal: Enzymersatztherapie mit
  • Agalsidase alfa
  • Agalsidase beta
• Bei Missense-Genvariante (Enzymrestaktivität erhalten): Chaperon-Therapie
• Ergänzend: Symptomorientierte Maßnahmen, bspw. NSAIDs bei Schmerzen
• Verlaufskontrollen (in interdisziplinärem Fabry-Zentrum) mind. 1×/Jahr empfohlen

Verlauf und Prognose ^[15]

• Fortschreitender Krankheitsprogress
• Ohne Behandlung: Deutlich verringerte Lebenserwartung

• Synonyme: Morbus Niemann-Pick (Typ A, Typ B), Niemann-Pick-Krankheit (Typ A, Typ B) ^[16][17][18]
• Prävalenz: Ca. 1:167.000–1:250.000 ^[16][17]
• Ätiologie: Autosomal-rezessiv vererbte Mutationen im SMPD1-Gen (11p15.4–p15.1) ^[16][17]
• Pathophysiologie: Defekt der sauren Sphingomyelinase → Störung des lysosomalen Sphingolipidabbaus → Akkumulation von Sphingomyelin in verschiedenen Organen (v.a. Leber, Milz, Lunge, ZNS) ^[16][17]
• Klinisches Bild ^[16][17][18]
  • Hepatomegalie, Splenomegalie
  • Lymphadenopathie
  • Fütterstörung, Gedeihstörung
  • Erbrechen, Durchfall, Obstipation
  • Rezidivierende Atemwegsinfekte, interstitielle Lungenerkrankung
  • Muskelhypotonie, Muskelschwäche
  • Globale Entwicklungsverzögerung, im Verlauf -regression
  • Hörverlust, Sehverlust
  • Kirschroter Fleck auf der Makula
  • Osteoporose
• Verlauf
  • Typ A (infantile neuroviszerale Form)
    • Symptombeginn i.d.R. im frühen Säuglingsalter
    • Schwerer neurodegenerativer Verlauf
  • Typ B (chronische viszerale Form)
    • Symptombeginn i.d.R. im Säuglings- oder Kleinkindalter
    • Milder Verlauf ohne neurologische Beteiligung
• Typische Befunde ^[16][17]
  • Sphingomyelin↑ (Serum)
  • Zytopenien (Blut)
  • Schaumzellen (Knochenmark)
  • Enzymaktivität↓ (Blut, Hautbiopsat)
  • Mutationsnachweis
• Therapie: Supportive Maßnahmen (z.B. Ernährungstherapie, Sauerstoffgabe) ^[16][17]
• Prognose ^[16][17]
  • Typ A: Deutlich eingeschränkte Lebenserwartung (i.d.R. <5 Jahre)
  • Typ B: Überleben bis ins Erwachsenenalter möglich
• Besonderheit: Abgrenzung zu Niemann-Pick-Krankheit Typ C ^[16][17]

• Synonyme: β-Galactosidase-Mangel ^[19]
• Prävalenz: Ca. 1:100.000–1:200.000 ^[19][20]
• Ätiologie: Autosomal-rezessiv vererbte Mutation im GLB1-Gen (3p21.33) ^[19][20]
• Pathophysiologie: Defekt der β-Galactosidase → Störung des lysosomalen Sphingolipidabbaus → Akkumulation von GM1-Gangliosiden (insb. im ZNS) und Keratansulfat (insb. in Leber und Milz) ^[19][20]
• Klinisches Bild ^[20]
  • Typ 1 (infantile Form) ^[21]
    • Muskelhypotonie, Spastik
    • Ausgeprägte Startle-Reaktion
    • Entwicklungsstillstand und -regression
    • Hepatomegalie, Splenomegalie
    • Dysostosis multiplex, vergröberte Gesichtszüge
    • Optikusatrophie, kirschroter Fleck der Makula
  • Typ 2 (juvenile Form) ^[22]Typ 3 (adulte Form) ^[23]
    • Kleinwuchs, Wirbelanomalien
    • Demenz, Dysarthrie
    • Dystonie, Ataxie
    • Bewegungsstörungen
    • Strabismus
    • Muskelschwäche
    • Epileptische Anfälle
    • Lethargie
    • Atemwegsinfekte
• Typische Befunde ^[19][20]
  • Vakuolisierte Lymphozyten (Blutausstrich)
  • Schaumzellen (Knochenmark)
  • Oligosaccharide↑↑ (Urin)
  • Enzymaktivität↓ (Blut, Hautbiopsat)
  • Mutationsnachweis (Blut)
• Therapie: Symptomatisch ^[19][20]
• Prognose
  • Typ 1: Lebenserwartung deutlich eingeschränkt (i.d.R. <2 Jahre) ^[21]
  • Typ 2: Lebenserwartung eingeschränkt (i.d.R. spätes Kindes- bis frühes Erwachsenenalter) ^[22]
  • Typ 3: Lebenserwartung sehr variabel ^[23]

• Synonyme
  • Tay-Sachs-Krankheit (Variante B/B1) ^[24][25]
  • Sandhoff-Krankheit (Variante O) ^[26][27]
  • Hexosaminidase-Aktivator-Mangel (Variante AB) ^[28][29]
• Prävalenz
  • Tay-Sachs-Krankheit: Ca. 1:320.000 ^[24][25]
  • Sandhoff-Krankheit: Ca. 1:130.000–380.000 ^[26][27]
  • Hexosaminidase-Aktivator-Mangel: Unbekannt ^[28][29]
• Ätiologie: Autosomal-rezessiv vererbte Genmutation ^[27]
  • Tay-Sachs-Krankheit: HEXA-Gen (15q23–q24) ^[24][25]
  • Sandhoff-Krankheit: HEXB-Gen (5q13) ^[26][27]
  • Hexosaminidase-Aktivator-Mangel: GM2A-Gen (5q31.3-q33.1) ^[28][29]
• Pathophysiologie: Defekt der Hexosaminidase A, Hexosaminidase B oder des GM2-Aktivatorproteins → Störung des lysosomalen Sphingolipidabbaus → Akkumulation von GM2-Gangliosiden (v.a. im ZNS)
• Klinisches Bild ^{[24][25][26][27][28][29]}
  • Säuglinge und Kleinkinder (infantile Form)
    • Ausgeprägte Startle-Reaktion
    • Progredienter Sehverlust, Erblindung
    • Entwicklungsregression
    • Muskelhypotonie, Muskelschwäche
    • Epileptische Anfälle (oft therapieresistent)
    • Kirschroter Fleck auf der Makula
    • Ggf. Hepatomegalie, Splenomegalie, Kardiomyopathie (bei Sandhoff-Krankheit)
  • Ältere Kinder (juvenile Form)
    • Progrediente zerebelläre Ataxie
    • Dystonie
    • Verhaltensauffälligkeiten
    • Kognitive Regression
  • Jugendliche und Erwachsene (adulte Form)
    • Muskelschwäche und -atrophie
    • Zerebelläre Ataxie
    • Psychosen
    • Dysarthrie, Schluckstörungen
• Typische Befunde ^[24][26][28]
  • Oligosaccharide↑↑ (Urin)
  • Ggf. Enzymaktivität↓
  • Mutationsnachweis (Blut)
• Therapie: Symptomatisch ^[25][27][29]
• Prognose ^[25][27][29]
  • Infantile Form: Lebenserwartung deutlich eingeschränkt (i.d.R. frühes Kindesalter)
  • Juvenile Form: Lebenserwartung deutlich eingeschränkt (i.d.R. Jugendalter)
  • Adulte Form: Variabel, ggf. langsame Progression mit normaler Lebenserwartung

• Synonyme: Krabbe-Syndrom, Morbus Krabbe, Galactocerebrosidase-Mangel ^[30]
• Prävalenz: Ca. 1:100.000 ^[30]
• Ätiologie: Autosomal-rezessiv vererbte Mutation im GALC-Gen (14q31) ^[30][31]
• Pathophysiologie: Defekt der Galactocerebrosidase → Störung des lysosomalen Sphingolipidabbaus → Akkumulation zytotoxischer Metabolite (insb. Galactosylceramid und Galactosylsphingosin) in verschiedenen Organen (insb. ZNS, PNS) ^[30][31]
• Klinisches Bild ^[30]
  • Säuglinge (infantile Form)
    • Irritabilität
    • Fütterstörung
    • Temperaturinstabilität
    • Muskuläre Hypertonie, Opisthotonus, Fäusteln
    • Epileptische Anfälle
    • Entwicklungsregression
    • Sehverlust, Hörverlust
  • Ältere Kinder, Jugendliche und Erwachsene (spätinfantile/juvenile/adulte Form)
    • Muskelschwäche
    • Periphere Neuropathie
    • Gangstörung (spastische Parese, Ataxie)
    • Sehverlust
• Typische Befunde ^[30][31]
  • Protein↑ (Liquor)
  • Enzymaktivität↓ (Blut, Hautbiopsat)
  • Mutationsnachweis
  • cMRT: Demyelinisierung, Gliose, Verkalkungen, Atrophie
  • Histologie: Globoidzellen
• Therapie ^[30]
  • Symptomatisch
  • Ggf. hämatopoetische Stammzelltransplantation
• Prognose ^[30]
  • Infantile Form: Lebenserwartung deutlich eingeschränkt (i.d.R. 2–3 Jahre)
  • Spätinfantile/juvenile Form: Lebenserwartung deutlich eingeschränkt (i.d.R. 2–7 Jahre nach Symptombeginn)
  • Adulte Form: Variabel

• Synonyme: Arylsulfatase-A-Mangel ^[32]
• Prävalenz: 1:110.000–1:1.000.000 ^[32]
• Ätiologie: Autosomal-rezessiv vererbte Mutation im ARSA-Gen (22q13) ^[33]
• Pathophysiologie: Defekt der Arylsulfatase A → Störung des lysosomalen Sphingolipidabbaus → Akkumulation von Sulfatiden (insb. im Nervensystem) → Demyelinisierung ^[32]
• Klinisches Bild ^[32]
  • Säuglinge und Kleinkinder (spätinfantile Form) ^[34]
    • Fütter- und Schluckstörung
    • Epileptische Anfälle
    • Muskelschwäche
    • Ataxie, schmerzhafte spastische Paresen
    • Sprach-, Seh- und Hörverlust
    • Verlust motorischer und kognitiver Fähigkeiten
  • Ältere Kinder und Jugendliche (juvenile Form) ^[35]
    • Verhaltensauffälligkeiten
    • Verschlechterung schulischer Leistungen
    • Ataxie, spastische Paresen, Gangstörung
    • Epileptische Anfälle
    • Demenz
    • Sprach-, Seh- und Hörverlust
    • Verlust motorischer und kognitiver Fähigkeiten
  • Erwachsene (adulte Form) ^[36]
    • Gedächtnisstörungen
    • Emotionale Instabilität
    • Schleichende kognitive und motorische Regression
• Typische Befunde ^[32]
  • Protein↑↑ (Liquor)
  • Sulfatide↑↑ (Urin)
  • Enzymaktivität↓ (Blut, Hautbiopsat)
  • Mutationsnachweis (Blut)
• Therapie ^[37]
  • Gentherapie
  • Allogene hämatopoetische Stammzelltransplantation
• Prognose ^{[32][34][35][36]}
  • Spätinfantile Form: Lebenserwartung deutlich eingeschränkt (i.d.R. <10 Jahre)
  • Juvenile Form: Lebenserwartung eingeschränkt (i.d.R. <30 Jahre)
  • Adulte Form: Variabel, ggf. langsame Progredienz über mehrere Jahrzehnte

Störungen des Glykoproteinabbaus (sog. Oligosaccharidosen) sind lysosomale Speicherkrankheiten, die durch verschiedene Enzymdefekte zu einer kontinuierlichen Akkumulation von Oligosacchariden in Lysosomen führen.

• Prävalenz: Ca. 1:500.000 ^[38]
• Ätiologie: Autosomal-rezessiv vererbte Mutation im MAN2B1-Gen (19p13.2–q12) ^[38][39]
• Pathophysiologie: Defekt der α-Mannosidase → Störungen des lysosomalen Glykoproteinabbaus → Akkumulation von mannosehaltigen Oligosacchariden in verschiedenen Organen (z.B. ZNS, Leber, Milz, Nieren, Haut) ^[38][39]
• Klinisches Bild ^[38][39]
  • Säuglinge (infantile Form)
    • Faziale Dysmorphien
    • Makrozephalus, Hydrozephalus
    • Schwere Skelettanomalien
    • Muskelschwäche, Ataxie
    • Hörstörung, Strabismus
    • Entwicklungsstörung (insb. Sprachentwicklungsstörung)
    • Immundefizienz
  • Jugendliche und Erwachsene (juvenile/adulte Form)
    • Mildere Skelettanomalien
    • Mildere neurologische Symptomatik
    • Intelligenzminderung, Psychosen
    • Hörverlust
• Typische Befunde ^[38][39]
  • Mannosehaltige Oligosaccharide↑ (Urin)
  • Enzymaktivität↓ (Blut, Hautbiopsat)
  • Mutationsnachweis (Blut)
• Therapie ^[38][39]
  • Enzymersatztherapie (Velmanase alfa)
  • Ggf. hämatopoetische Stammzelltransplantation
• Prognose: Reduzierte Lebenserwartung (häufig >50 Jahre) ^[38]

• Siehe: Neuronale Ceroidlipofuszinosen

Von Kolibris und Zebras: Seltene Erkrankungen (Februar/2022)

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• E75.-: Störungen des Sphingolipidstoffwechsels und sonstige Störungen der Lipidspeicherung
  • Exklusive: Mukolipidose, Typ I-III (E77.0-E77.1), Refsum-Krankheit (G60.1)
  • E75.0: GM2-Gangliosidose
    • Sandhoff-Krankheit
    • Tay-Sachs-Krankheit
    • GM2-Gangliosidose: adulte Form
    • GM2-Gangliosidose: juvenile Form
    • GM2-Gangliosidose: o.n.A.
  • E75.1: Sonstige Gangliosidosen
    • Gangliosidose: GM1-
    • Gangliosidose: GM3-
    • Gangliosidose: o.n.A.
    • Mukolipidose IV
  • E75.2: Sonstige Sphingolipidosen
    • Fabry- (Anderson‑) Krankheit
    • Farber-Krankheit
    • Gaucher-Krankheit
    • Krabbe-Krankheit
    • Metachromatische Leukodystrophie
    • Niemann-Pick-Krankheit
    • Sulfatasemangel
    • Exklusive: Adrenoleukodystrophie [Addison-Schilder-Syndrom] (E71.3)
  • E75.3: Sphingolipidose, nicht näher bezeichnet
  • E75.4: Neuronale Zeroidlipofuszinose
    • Batten-Kufs-Syndrom
    • Bielschowsky-Dollinger-Syndrom
    • Spielmeyer-Vogt-Krankheit
  • E75.5: Sonstige Störungen der Lipidspeicherung
    • Wolman-Krankheit
    • Zerebrotendinöse Xanthomatose [van-Bogaert-Scherer-Epstein-Syndrom]
  • E75.6: Störung der Lipidspeicherung, nicht näher bezeichnet
• E76.-: Störungen des Glykosaminoglykan-Stoffwechsels
  • E76.0: Mukopolysaccharidose, Typ I
    • Hurler-Scheie-Variante
    • Pfaundler-Hurler-Krankheit
    • Scheie-Krankheit
  • E76.1: Mukopolysaccharidose, Typ II
    • Hunter-Krankheit
  • E76.2: Sonstige Mukopolysaccharidosen
    • Beta-Glukuronidase-Mangel
    • Maroteaux-Lamy-Krankheit (leicht) (schwer)
    • Morquio-Krankheit (Sonderformen) (klassisch)
    • Mukopolysaccharidose, Typen III, IV, VI, VII
    • Sanfilippo-Krankheit (Typ B) (Typ C) (Typ D)
  • E76.3: Mukopolysaccharidose, nicht näher bezeichnet
  • E76.8: Sonstige Störungen des Glykosaminoglykan-Stoffwechsels
  • E76.9: Störung des Glykosaminoglykan-Stoffwechsels, nicht näher bezeichnet
• E77.-: Störungen des Glykoproteinstoffwechsels
  • E77.0: Defekte der posttranslationalen Modifikation lysosomaler Enzyme
    • Mukolipidose II [I-Zell-Krankheit]
    • Mukolipidose III [Pseudo-Hurler-Polydystrophie]
  • E77.1: Defekte beim Glykoproteinabbau
    • Aspartylglukosaminurie
    • Fukosidose
    • Mannosidose
    • Sialidose [Mukolipidose I]
  • E77.8: Sonstige Störungen des Glykoproteinstoffwechsels
  • E77.9: Störung des Glykoproteinstoffwechsels, nicht näher bezeichnet

Quelle: In Anlehnung an die ICD-10-GM Version 2026, BfArM.