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Hodgkin-Lymphom

Letzte Aktualisierung: 6.9.2023

Abstracttoggle arrow icon

Das Hodgkin-Lymphom (früher: Morbus Hodgkin) ist ein B-Zell-Lymphom, das häufig junge Erwachsene betrifft. Typisch für die Erkrankung sind indolente Lymphknotenpakete, die meist zervikal auftreten. Das Vorhandensein einer B-Symptomatik kann auch bei der Therapiewahl eine wichtige Rolle spielen. Die Diagnose wird anhand einer positiven Histologie nach Entnahme eines kompletten Lymphknotens gesichert, wobei auch der histologische Subtyp bestimmt wird. Im Präparat sind meist mehrkernige Reed-Sternberg-Zellen und einkernige Hodgkin-Zellen nachweisbar.

Für eine adäquate Therapie muss die Erkrankung anhand von Staginguntersuchungen (möglichst mittels PET-CT) in das korrekte Stadium nach der Ann-Arbor-Klassifikation eingeordnet werden. Der Therapieansatz ist i.d.R. kurativ. In frühen Stadien wird nach dem ABVD-Schema behandelt, gefolgt von einer Bestrahlung der ursprünglich befallenen Lokalisationen (Involved Site Radiatio). In intermediären Stadien wird i.d.R. mit dem „2+2”-Schema (2 Zyklen BEACOPP eskaliert, gefolgt von 2 Zyklen ABVD) therapiert, während in fortgeschrittenen Stadien PET-adaptiert mit 4 oder 6 Zyklen der kombinierten Immunchemotherapie BrECADD behandelt wird. Eine Nachbestrahlung wird in diesen Stadien – intermediär oder fortgeschritten – nur bei vitalem Restgewebe durchgeführt.

Epidemiologietoggle arrow icon

  • Geschlecht: ♂ > ♀ (3:2)
  • Alter: 2 Häufigkeitsgipfel [1][2]
    • 20.–30. Lebensjahr
    • >55. Lebensjahr
  • Häufigkeit: 0,5% aller Krebsneuerkrankungen
  • Inzidenz: 2–3/100.000/Jahr

Wenn nicht anders angegeben, beziehen sich die epidemiologischen Daten auf Deutschland.

Ätiologietoggle arrow icon

Assoziierte Faktoren [3][4]

Die genauen Ursachen sind unbekannt. Es werden jedoch einige Faktoren mit der Entstehung des Hodgkin-Lymphoms in Verbindung gebracht:

Pathophysiologie [5]

Ablauf

  1. Auslöser: Bspw. EBV-Infekt oder genetische Variation
  2. Aktivierung eines wachstumsfördernden Signalweges
  3. Proliferation eines B-Zell-Klons

Mechanismen der Tumorzelle zum Überleben und Wachstum

Symptome/Kliniktoggle arrow icon

B-Symptomatik

Bei Vorhandensein von ≥1 der Symptome spricht man bereits von B-Symptomatik . Die Symptomatik sollte nicht anderweitig erklärbar sein, als durch die Erkrankung selbst.

Symptomtrias

  • Fieber: Wird dann als B-Symptomatik gewertet, wenn es nicht anderweitig als durch die Erkrankung erklärbar ist
  • Nachtschweiß: Übermäßiges Schwitzen in der Nacht, wodurch ein Wechsel der Nachtwäsche (Bekleidung) notwendig wird
  • Gewichtsverlust: Ungewollter Gewichtsverlust >10% des Körpergewichts in den letzten 6 Monaten

Lymphknotenschwellung

  • Persistenz: >4 Wochen
  • Wachstum
    • Lymphknotenpakete: Lokale Vermehrung und Verschmelzung der Lymphknoten (Konglomeratbildung)
    • Systemische Ausbreitung (lymphogen oder hämatogen)
    • Infiltration per continuitatem
  • Palpationsbefund: Derb, gummiartig, indolent
  • Morphologie: Kugelig, ohne Fetthilus, mit zentraler Nekrose
  • Durchmesser: >1,0 cm bzw. inguinal >1,5 cm
  • Häufigste Manifestationsorte
    • Zervikal (70% der Patient:innen): Sichtbare Schwellung
    • Mediastinal (60% der Patient:innen): Druckgefühl auf der Brust, Reizhusten, Dyspnoe, obere Einflussstauung
    • Abdominell: Oberbauchschmerz, Kompression anatomischer Strukturen → Harnstau oder Cholestase

Weitere Symptome

Stadientoggle arrow icon

Ann-Arbor-Klassifikation modifiziert nach Cotswold (1989) und Lugano (2014) [6][7]

Stadium Befall

I

II

III

IV
Zusatzbezeichnungen

Die Milz ist ein lymphatisches Organ, weshalb ihr Befall nicht als extranodal, sondern als nodal gewertet wird!

Risikofaktoren des Hodgkin-Lymphoms nach der GHSG [8]

Vier prognostisch ungünstige Risikofaktoren werden in den Risiko-adaptierten Therapiestrategien der GHSG berücksichtigt:

Risiko-adaptierte Stadieneinteilung des Hodgkin-Lymphoms [8]

Frühes Stadium

Intermediäres Stadium

Fortgeschrittenes Stadium

Diagnostiktoggle arrow icon

Vorgehen

  1. Histologische Diagnosesicherung
  2. Staginguntersuchung
  3. Prätherapeutische Diagnostik zur Toxizität

Histologische Diagnosesicherung

Die Diagnose muss vor Therapie in jedem Fall histologisch gesichert werden!

Staginguntersuchungen

Bei einem initialen PET-CT mit negativem Knochenmarkbefund kann auf eine für die Patient:innen meist sehr unangenehme Knochenmarkpunktion verzichtet werden!

Prätherapeutische Diagnostik zur Toxizität [8]

Vor Therapiebeginn sollten Risikopatient:innen für Akut- und Spättoxizitäten identifiziert werden

Die Durchführung prätherapeutischer Diagnostik zur Identifikation möglicher Risikopatient:innen für Akut- und Spättoxizitäten ist obligat!
Nach histologischer Sicherung sollten die Staging- und prätherapeutischen Untersuchungen innerhalb von 2 Wochen möglichst abgeschlossen sein!

Pathologietoggle arrow icon

Histologie des Tumorinfiltrats [10]

Histologische Besonderheiten der Tumortypen [10]

Klassisches Hodgkin-Lymphom [8][10][11]

  • Hodgkin-Reed-Sternberg-Zellen: Nachweis von CD30+- und CD15+-Tumorzellen
    • Einkernige Hodgkin-Zellen: Maligne monoklonale B-Lymphozyten
    • Mehrkernige Reed-Sternberg-Zellen: Entstehung durch Fusion mehrerer Hodgkin-Zellen
  • Subtypen
    • Noduläre Sklerose (65%, häufigste Form)
    • Mischtyp
    • Lymphozytenreiche Form
    • Lymphozytenarme Form

Noduläre Sklerose

Mischtyp

Lymphozytenreiche Form

  • Häufigkeit: Ca. 4% der Fälle
  • Charakteristika

Lymphozytenarme Form

  • Häufigkeit: <1% der Fälle
  • Charakteristika: In Relation zu geringerer Lymphozytenzahl, relativ höherer Anteil an Hodgkin-Reed-Sternberg-Zellen

Nodulär Lymphozyten-prädominantes Hodgkin-Lymphom [8][10]

Die histologische Unterscheidung zum NLPHL ist von Bedeutung, da es im Stadium IA ohne Risikofaktoren eine äußerst gute Prognose hat und ausschließlich mit 30 Gy Involved Site bestrahlt wird.

  • Häufigkeit: Sehr selten
  • Charakteristika
    • Noduläres lymphozytenreiches Infiltrat
    • Nachweis von sog. LP-Zellen: CD20+- und CD79a+-Tumorzellen

Differenzialdiagnosentoggle arrow icon

Differenzialdiagnose Lymphknotenschwellung

In vielen Fällen findet sich kein eindeutiger, pathologischer Auslöser für eine Lymphknotenschwellung. Mögliche Ursachen sind:

Infektiös

Nicht infektiös

Eine Lymphknotenschwellung mit >4 Wochen Persistenz oder eindeutiger Progredienz sollte histologisch abgeklärt werden!

Differenzialdiagnose B-Symptomatik

B-Symptomatik stellt eine unspezifische Begleitsymptomatik bei „konsumierenden“ Erkrankungen dar.

Differenzialdiagnose Mediastinaltumor

Maligner Tumor

Nicht-maligner Tumor

Die „4 T“ beschreiben die häufigsten Ursachen einer Raumforderung des vorderen Mediastinums: Teratom, Thyreoidtumor, Thymom und „Terrible“ Lymphom! [13]

AMBOSS erhebt für die hier aufgeführten Differenzialdiagnosen keinen Anspruch auf Vollständigkeit.

Therapietoggle arrow icon

Die Therapie richtet sich nach der Risiko-adaptierten Stadieneinteilung des Hodgkin-Lymphoms und berücksichtigt sowohl die Ann-Arbor-Klassifikation als auch die Risikofaktoren des Hodgkin-Lymphoms.

Prätherapeutische Maßnahmen [14]

Standardtherapie des Hodgkin-Lymphoms [14]

Die Therapie basiert meist auf einer Kombination aus:

Wenn möglich, sollten die Patient:innen an laufenden Studien teilnehmen!

Therapieregime

Therapieregime

Dosis

Zur Berechnung der KOF siehe auch Körperoberfläche (Rechner)
ABVD
  • Adriamycin® = Doxorubicin 25 mg/m2 KOF/d i.v. an Tag 1 + 15
  • Bleomycin 10 mg/m2 KOF/d i.v. an Tag 1 + 15
  • Vinblastin 6 mg/m2 KOF/d i.v. an Tag 1 + 15
  • Dacarbazin 375 mg/m2 KOF/d i.v. an Tag 1 + 15

BEACOPP

 basis
  • Bleomycin 10 mg/m2 KOF/d i.v. an Tag 8
  • Etoposid(phosphat) 100 mg/m2 KOF/d i.v. an Tag 1–3
  • Adriamycin® = Doxorubicin 25 mg/m2 KOF/d i.v. an Tag 1
  • Cyclophosphamid 650 mg/m2 KOF/d i.v. an Tag 1
  • Oncovin® = Vincristin 1,4 mg/m2 KOF/d (max. 2 mg) i.v. an Tag 8
  • Procarbazin 100 mg/m2 KOF/d p.o. an Tag 1–7
  • Predniso(lo)n 40 mg/m2 KOF/d p.o. an Tag 1–14
eskaliert
  • Bleomycin 10 mg/m2 KOF/d i.v. an Tag 8
  • Etoposid(phosphat) 200 mg/m2 KOF/d i.v. an Tag 1–3
  • Adriamycin® = Doxorubicin 35 mg/m2 KOF/d i.v. an Tag 1
  • Cyclophosphamid 1.200 mg/m2 KOF/d i.v. an Tag 1
  • Oncovin® = Vincristin 1,4 mg/m2 KOF/d (max. 2 mg)i.v. an Tag 8
  • Procarbazin 100 mg/m2 KOF/d p.o. an Tag 1–7
  • Predniso(lo)n 40 mg/m2 KOF/d p.o. an Tag 1–14
BrECADD [15]
  • Brentuximab
  • Etoposid
  • Cyclophosphamid
  • Adriamycin® = Doxorubicin
  • Dacarbazin
  • Dexamethason

Kurative Therapiekonzepte [14]

Kurative Therapiekonzepte
Risiko-adaptierte Stadieneinteilung des HL Chemotherapie Anschließend: Lokale Bestrahlung
Frühes Stadium
Intermediäres Stadium
  • 18–60 Jahre: „2+2“-Schema
  • >60 Jahre
    • 2 Zyklen ABVD gefolgt von 2 Zyklen AVD
Fortgeschrittenes Stadium
  • 18–60 Jahre
    • PET-adaptierte Therapie mit 4 oder 6 Zyklen BrECADD [15]
  • >60 Jahre
    • 2 Zyklen ABVD, gefolgt von 4(–6) Zyklen AVD

Der Therapieansatz ist unabhängig vom Stadium kurativ!

Nach kombinierter Radio-Chemotherapie steigt das Risiko für Zweitneoplasien (z.B. AML/MDS, NHL, Mamma- oder Schilddrüsenkarzinom)!

Palliative Therapiekonzepte [14]

Supportivtherapie [14]

Verhaltensempfehlung für Patient:innen [14]

  • Sportliche Aktivität
  • Nikotinkarenz

Therapie bei NLPHL, HIV-HL und in der Schwangerschafttoggle arrow icon

Therapie des Nodulär Lymphozyten-prädominantes Hodgkin-Lymphom [14]

HIV-assoziiertes Hodgkin-Lymphom (HIV-HL) [14]

HIV-Patient:innen erhalten eine Chemotherapie mit ABVD oder max. BEACOPP basis

Hodgkin-Lymphom in der Schwangerschaft [14]

Eine interdisziplinäre Betreuung während der gesamten Schwangerschaft ist erforderlich!

Rezidivtherapie des Hodgkin-Lymphomstoggle arrow icon

  • Definition des Rezidivs
    • Progress: Progredienz der Tumormasse bzw. der Symptomatik bei laufender Therapie oder <3 Monate nach Therapieende
    • Frührezidiv: 3–12 Monate nach kompletter Remission bzw. erfolgreicher Primärtherapie
    • Spätrezidiv: >12 Monate nach kompletter Remission bzw. erfolgreicher Primärtherapie

Zur Bestätigung eines Rezidivs ist der histologische Nachweis obligat!

Insb. das NLPHL zeigt ein erhöhtes Risiko für eine Transformation in ein aggressives NHL!

Autologe Stammzelltransplantation [8]

Hochrisiko-Patient:innen

  • Risikofaktoren im Rezidiv
    • Stadium IV bei Rezidiv
    • Progress
    • ECOG ≥1
    • Bulk ≥5 cm
    • Schlechtes Ansprechen auf die Salvage-Therapie
  • Zusätzliche Therapieoptionen bei Hochrisiko-Patient:innen
    • Doppeltransplantation und/oder
    • Brentuximab-Vedotin-Erhaltungstherapie und/oder
    • Bestrahlung von Restgewebe

Sonderformen

Brentuximab Vedotin [8]

Immuncheckpoint-Inhibitoren [8]

Allogene Stammzelltransplantation [8]

Nachsorgetoggle arrow icon

Anschlussbehandlung

  • Fortführung der Verhaltensempfehlungen anraten
  • Anschlussrehabilitation anbieten
  • Ambulante ärztliche Anbindung zur regelmäßigen Nachsorge sicherstellen

Nachsorgezeitpunkte [8]

Insb. in den ersten Jahren nach Therapieende sollte die Nachsorge in kürzeren Zeitabständen erfolgen, da 2 von 3 aller Rezidive innerhalb der ersten 2,5 Jahre auftreten.

  • Im 1. Jahr alle 3 Monate
  • Im 2.–4. Jahr alle 6 Monate
  • Ab dem 5. Jahr jährlich

Nachsorgeuntersuchungen [8]

Untersuchungen zur Entdeckung eines Rezidivs, eines Sekundärmalignoms oder von Spättoxizitäten:

Empfehlung zur Krebsvorsorge bei Frauen [8]

  • Selbstständige Tastuntersuchung der Brust
  • ≥25 Jahre: Alle 6 Monate ärztliche Tastuntersuchung und Ultraschall + jährliche Mammografie

Sondersituationen [8]

Computertomografische (CT‑)Untersuchungen und/oder Positronenemissionstomografien (PET) bei Patienten mit aggressivem Lymphom und Hodgkin-Lymphom ohne Symptome sollen in der Nachsorge nach Therapieende nicht routinemäßig durchgeführt werden. Routine-CT sind verzichtbar bei asymptomatischen Patienten mit CLL (DGIM - Klug entscheiden in der Hämatologie und medizinischen Onkologie).

Nur bei V.a. Progress ist eine Bildgebung indiziert!

Prognosetoggle arrow icon

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Meditrickstoggle arrow icon

In Kooperation mit Meditricks bieten wir durchdachte Merkhilfen an, mit denen du dir relevante Fakten optimal einprägen kannst. Dabei handelt es sich um animierte Videos und Erkundungsbilder, die auf AMBOSS abgestimmt oder ergänzend sind. Die Inhalte liegen meist in Lang- und Kurzfassung vor, enthalten Basis- sowie Expertenwissen und teilweise auch ein Quiz sowie eine Kurzwiederholung. Eine Übersicht aller Inhalte findest du im Kapitel „Meditricks“. Meditricks gibt es in unterschiedlichen Paketen – für genauere Informationen empfehlen wir einen Besuch im Shop.

Hodgkin-Lymphom

Inhaltliches Feedback zu den Meditricks-Videos bitte über den zugehörigen Feedback-Button einreichen (dieser erscheint beim Öffnen der Meditricks).

Kodierung nach ICD-10-GM Version 2023toggle arrow icon

  • C81.-: Hodgkin-Lymphom [Lymphogranulomatose]
    • C81.0: Noduläres lymphozytenprädominantes Hodgkin-Lymphom
    • C81.1: Nodulär-sklerosierendes (klassisches) Hodgkin-Lymphom
    • C81.2: Gemischtzelliges (klassisches) Hodgkin-Lymphom
    • C81.3: Lymphozytenarmes (klassisches) Hodgkin-Lymphom
    • C81.4: Lymphozytenreiches (klassisches) Hodgkin-Lymphom
    • C81.7: Sonstige Typen des (klassischen) Hodgkin-Lymphoms
    • C81.9: Hodgkin-Lymphom, nicht näher bezeichnet

Quelle: In Anlehnung an die ICD-10-GM Version 2023, DIMDI.

Quellentoggle arrow icon

  1. Bröckelmann et al.:Clinical practice guideline: Hodgkin lymphoma in adultsIn: Deutsches Aerzteblatt Online. 2018, doi: 10.3238/arztebl.2018.0535 . | Open in Read by QxMD.
  2. Hermann, Kraywinkel:Faktenblatt: Epidemiologie der Hodgkin-Lymphome in DeutschlandIn: Der Onkologe. Band: 24, Nummer: 4, 2018, doi: 10.1007/s00761-018-0362-7 . | Open in Read by QxMD p. 280-285.
  3. Salati et al.:Epidemiological Overview of Hodgkin Lymphoma across the Mediterranean BasinIn: Mediterranean Journal of Hematology and Infectious Diseases. Band: 6, Nummer: 1, 2014, doi: 10.4084/mjhid.2014.048 . | Open in Read by QxMD p. 2014048.
  4. Kamper-Jørgensen et al.:Cigarette smoking and risk of Hodgkin lymphoma and its subtypes: a pooled analysis from the International Lymphoma Epidemiology Consortium (InterLymph)In: Annals of Oncology. Band: 24, Nummer: 9, 2013, doi: 10.1093/annonc/mdt218 . | Open in Read by QxMD p. 2245-2255.
  5. Poppema et al.:Immunobiology and Pathophysiology of Hodgkin LymphomasIn: Hematology. American Society of Hematology. Educational Program.. 2005, doi: 10.1182/asheducation-2005.1.231 . | Open in Read by QxMD.
  6. S3-Leitlinie Diagnostik, Therapie und Nachsorge des Hodgkin Lymphoms bei erwachsenen Patienten.Stand: 30. Juni 2018. Abgerufen am: 17. September 2018.
  7. Lister et al.:Report of a committee convened to discuss the evaluation and staging of patients with Hodgkin's disease: Cotswolds meeting.In: Journal of Clinical Oncology. Band: 7, Nummer: 11, 1989, doi: 10.1200/jco.1989.7.11.1630 . | Open in Read by QxMD p. 1630-1636.
  8. Cheson et al.:Recommendations for initial evaluation, staging, and response assessment of Hodgkin and non-Hodgkin lymphoma: the Lugano classification.In: Journal of clinical oncology : official journal of the American Society of Clinical Oncology. Band: 32, Nummer: 27, 2014, doi: 10.1200/JCO.2013.54.8800 . | Open in Read by QxMD p. 3059-68.
  9. Hudson et al.:Selective peripheral blood eosinophilia associated with survival advantage in Hodgkin's disease (BNLI Report No 31). British National Lymphoma Investigation.In: Journal of Clinical Pathology. 1986, .
  10. Eberle et al.:Histopathology of Hodgkin’s LymphomaIn: The Cancer Journal. Band: 15, Nummer: 2, 2009, doi: 10.1097/ppo.0b013e31819e31cf . | Open in Read by QxMD p. 129-137.
  11. Histologie der Tumorzellen des Hodgkin-Lymphoms.. Abgerufen am: 13. Dezember 2018.
  12. Chan et al.:Update and new approaches in the treatment of Castleman diseaseIn: Journal of Blood Medicine. 2016, doi: 10.2147/JBM.S60514 . | Open in Read by QxMD.
  13. Hamer et al.: Grundkurs Thoraxröntgen: Tipps und Tricks für die systematische Bildanalyse. Springer Verlag 2012, ISBN: 978-3-642-17790-3.
  14. S3-Leitlinie Diagnostik, Therapie und Nachsorge des Hodgkin Lymphoms bei erwachsenen Patienten.. Abgerufen am: 28. Dezember 2020.
  15. Borchmann et al.:BRECADD IS NON‐INFERIOR TO EBEACOPP IN PATIENTS WITH ADVANCED STAGE CLASSICAL HODGKIN LYMPHOMA: EFFICACY RESULTS OF THE GHSG PHASE III HD21 TRIALIn: Hematological Oncology. Band: 41, Nummer: S2, 2023, doi: 10.1002/hon.3196_lba5 . | Open in Read by QxMD p. 881-882.
  16. von Tresckow, Moskowitz:Treatment of relapsed and refractory Hodgkin Lymphoma.In: Seminars in hematology. Band: 53, Nummer: 3, 2016, doi: 10.1053/j.seminhematol.2016.05.010 . | Open in Read by QxMD p. 180-5.
  17. Radford, Longo:Second Cancers after Treatment for Hodgkin’s Lymphoma — Continuing Cause for ConcernIn: New England Journal of Medicine. Band: 373, Nummer: 26, 2015, doi: 10.1056/nejme1511947 . | Open in Read by QxMD p. 2572-2573.
  18. Kenderian et al.:Large B-cell transformation in nodular lymphocyte-predominant Hodgkin lymphoma: 40-year experience from a single institutionIn: Blood. Band: 127, Nummer: 16, 2016, doi: 10.1182/blood-2015-08-665505 . | Open in Read by QxMD p. 1960-1966.
  19. Herold: Innere Medizin 2017. Herold 2016, ISBN: 3-981-46606-3.
  20. Leitlinie Hodgkin Lymphom.Stand: 1. Januar 2018. Abgerufen am: 17. September 2018.