Metabolisches Syndrom

Beim metabolischen Syndrom handelt es sich um einen kardiovaskulären Risikocluster bestehend aus stammbetonter Adipositas und zusätzlichen Faktoren wie Dyslipoproteinämie, Hypertonie und Glucosetoleranzstörung bzw. Diabetes mellitus Typ 2. Bei der Entstehung eines metabolischen Syndroms spielen hyperkalorische Ernährung und Bewegungsmangel eine wichtige Rolle und sind daher auch primärer therapeutischer Angriffspunkt. Sekundär werden Einzelkomponenten medikamentös behandelt.

Metabolisches Syndrom

• Kriterien der International Diabetes Federation (IDF, 2005)
  1. Zentrale (stammbetonte) Adipositas mit Taillenumfang von ≥80 cm (Frauen) bzw. ≥94 cm (Männer)
  2. Zusätzlich zwei der vier folgenden Faktoren
     • Erhöhte Triglyceride: ≥150 mg/dL (>1,7 mmol/L)
     • Erniedrigtes HDL-Cholesterin
       • Frauen: <50 mg/dL (<1,29 mmol/L)
       • Männer: <40 mg/dL (<1,03 mmol/L)
     • Erhöhter Blutdruck
       • Systolisch ≥130 mmHg oder
       • Diastolisch ≥85 mmHg
     • Nüchternblutzucker ≥100 mg/dL (≥5,6 mmol/L) oder Diabetes mellitus Typ 2
• Erweiterte Kriterien (keine Hauptkriterien): Hyperurikämie , gestörte Fibrinolyse, Albuminurie Grad A2, Hyperandrogenämie (bei Frauen)

Übergewicht und Adipositas

• Abdominale Adipositas: Taillenumfang von ≥88 cm (Frauen) bzw. ≥102 cm (Männer) ^[1]

BMI (Rechner)

Es gibt zahlreiche Adipositas-assoziierte Erkrankungen, wobei der pathophysiologische Zusammenhang häufig noch nicht vollständig geklärt ist. Im Folgenden wird eine Auswahl vorgestellt.

• Mögliche Folgen ^[1]
  • Insulinresistenz bzw. Diabetes mellitus Typ 2
  • Dyslipoproteinämie (HDL↓; LDL↑; Hypertriglyceridämie)
  • Hyperurikämie bzw. Gicht
  • Störungen der Fibrinolyse
  • Kardiovaskuläre Erkrankungen, bspw. KHK
  • Demenz
  • Hormonelle Störungen
    • ♀: Bspw. Hyperandrogenämie
    • ♂: Bspw. Testosteronmangel
  • Pulmonale Komplikationen, bspw. Schlafapnoe-Syndrom
  • Degenerative Erkrankungen des Bewegungsapparates
  • Karzinome, bspw.
    • Ösophaguskarzinom
    • Kolonkarzinom
    • Nierenzellkarzinom
    • Mammakarzinom

Definition und Prävalenz ^[2]

• Definition: Metabolisch bedingte Verfettung (5–10% Fettanteil) der Leber mit Gefahr der Entzündung und Zirrhosebildung
• Epidemiologie (Prävalenz): Ca. 14–27% in Europa

Ätiologie ^[3]

• Metabolisches Syndrom
  • Adipositas und/oder
  • Diabetes mellitus Typ 2
• Medikamente, bspw.
  • Amiodaron
  • Glucocorticoide
  • Östrogene
  • Antiretrovirale Therapie
• Parenterale Ernährung
• Zustand nach gastrointestinalen Eingriffen
• Genetische Erkrankungen inkl. Fettstoffwechselstörungen, bspw.
  • Morbus Wilson
  • Familiäre Hyperlipidämie
  • Hypobetalipoproteinämie
  • Lysosomale-saure-Lipase-Mangel (LAL-Mangel)

Klassifikation und Klinik

Die pathologischen und klinischen Stadien der metabolischen Dysfunktion-assoziierten steatotischen Lebererkrankung sind mit denen der alkoholischen Steatosis hepatis vergleichbar.

1. Metabolische Dysfunktion-assoziierte steatotische Lebererkrankung (MASLD)
   • Klinik: Meist asymptomatisch, ggf. Oberbauchschmerzen
   • Histologie: Klein- oder grobtropfige Verfettung
2. Metabolische Dysfunktion-assoziierte Steatohepatitis (MASH)
   • Klinik: Etwa 50% symptomatisch mit Leistungsminderung, Oberbauchbeschwerden
   • Histologie: Inflammation, Ballonierung und Zelluntergang der Hepatozyten
3. Leberzirrhose (eher selten )

Diagnostik ^[2][4][5]

• Anamnese
  • Ausschluss eines Alkoholabusus
  • Hepatotoxische Medikation
  • Vorerkrankungen
• Labor
  • Erhöhung von AST, ALT, γGT, Ferritin
  • Ausschluss alkoholischer Genese
    • CDT im Serum
    • Ethylglucuronid im Urin
  • Ausschluss sekundärer Formen
    • Hepatitis B- und C-Serologie
    • Caeruloplasmin im Serum sowie Kupfer im Sammelurin
    • Ggf. Schwangerschaftstest
  • Diagnostik eines metabolischen Syndroms
    • HbA1C
    • Nüchtern-Blutzucker
    • OGTT
    • Ggf. Blutzucker-Tagesprofil
    • Lipidprofil
• Apparative Diagnostik
  • Sono-Abdomen: Nachweis einer Steatose, ggf. Fibrose oder sogar Zirrhose
  • Leber-Elastografie: Bei V.a. fibrotischen oder zirrhotischen Leberumbau
• Histopathologie: Sorgfältige Nutzen-Risiko-Abwägung vor der Histologie!
  • Nutzen: Unterscheidung der Steatohepatitis, Leberfibrose und Leberzirrhose
  • Risiko
    • Signifikante Komplikationen : Bei 1% der Leberpunktionen
    • Letalität aller Leberpunktionen: 0,1%
• Diagnosekriterien
  • Bildgebender oder histologischer Nachweis einer Lebersteatose
  • Ausschluss einer sekundären Steatose (siehe auch: Ursachen einer sekundären Steatose)
  • Ausschluss einer alkoholischen Genese

Zwischen einer alkoholischen und einer metabolischen Dysfunktion-assoziierten steatotischen Lebererkrankung kann letztlich nur durch die Anamnese unterschieden werden!

Eine alkoholische Genese sollte auf jeden Fall ausgeschlossen werden!

Differenzialdiagnostik: Ursachen einer sekundären Lebersteatose

• Sekundäre Steatosis hepatis: Nicht durch Alkohol und nicht durch die definierten Auslöser einer MASLD hervorgerufene Verfettung der Leber
  • Morbus Wilson
  • Hungerzustände, Essstörungen
  • Langfristige parenterale Ernährung, Kurzdarmsyndrom
  • Hepatitis C (insb. Genotyp III)
  • Lipodystrophie
  • A-β-Lipoproteinämie
  • Reye-Syndrom
  • Akute Schwangerschaftsfettleber
  • Störungen des Cholesterinstoffwechsels
  • Medikamenteninduziert

Therapie ^[2][4][5]

• Insb. Lebensstiländerung
  • Bewegungssteigerung
  • Gewichtsreduktion
  • Diätetische Maßnahmen
• Optimierung der Diabetes-Behandlung
• Auslösende Medikamente absetzen
• Ggf. Ursodeoxycholsäure oder Vitamin E: Keine eindeutigen Daten zur Wirksamkeit

Verlaufskontrollen ^[6]

• Halbjährliche Kontrolle : Klinik, Labor, Sono-Abdomen zum HCC-Screening und ggf. AFP
• Ggf. Leberbiopsie nach Nutzen-Risiko-Abwägung bei V.a. Fortschreiten der MASLD zu einer MASH oder Leberzirrhose

Prognose

• Prinzipiell reversibel
• Langsameres Fortschreiten als bei alkoholisch bedingter Steatosis hepatis
  • Übergang in MASH: 5–20%
  • Übergang der MASH in höhergradige Fibrose: 10–20%
  • Übergang einer Fibrose in eine Zirrhose: <5%
  • Übergang einer Leberzirrhose in ein HCC: 2% jährlich

FIB-4-Score ^[7]

• Ausschluss einer fortgeschrittenen Leberfibrose bei Personen mit bekannter Lebererkrankung ^[8][9][10]
  • Parameter: Alter und Laborwerte
  • Einschränkungen: Aussagekraft bei Personen ≤35 Jahren eingeschränkt
  • Anwendung auch möglich bei: Chronischer Hepatitis, alkoholischer Steatosis hepatis, PBC, PSC, metabolischen Lebererkrankungen (insb. Hämochromatose und Morbus Wilson)
• Cut-off-Werte
  • Personen von 36–64 Jahren
    • FIB-4-Score <1,3: Fortgeschrittene Leberfibrose ausgeschlossen
    • FIB-4-Score 1,3–2,67: Weitere Untersuchungen empfohlen (insb. Leber-Elastografie)
    • FIB-4-Score >2,67: Fortgeschrittene Leberfibrose wahrscheinlich
  • Personen ≥65 Jahre
    • FIB-4-Score <2,0: Fortgeschrittene Leberfibrose ausgeschlossen
    • FIB-4-Score 2,0–2,67: Weitere Untersuchungen empfohlen (insb. Leber-Elastografie)
    • FIB-4-Score >2,67: Fortgeschrittene Leberfibrose wahrscheinlich

FIB-4-Score (Rechner)

NAFLD-Fibrosis-Score ^[11]

• Abschätzung der Progression zur Fibrose
  • Parameter: BMI, Diabetes, ASAT, ALAT, Thrombozyten, Albumin
  • Positiver Vorhersagewert: 82–90%
  • Negativer Vorhersagewert: 88–93%
• Details inkl. Rechner: Siehe ^[12] oder unter Tipps & Links

• Allgemeine Maßnahmen zur gesunden Lebensführung
  • Kalorienrestriktion, Ernährungsumstellung, körperliche Bewegung
  • Eventuell Verhaltenstherapie oder Gruppentherapie
• Medikamentöse Behandlung der einzelnen Komponenten des metabolischen Syndroms
  • Therapie der arteriellen Hypertonie
  • Therapie des Diabetes mellitus
  • Therapie der Dyslipidämie (z.B. Statine )
  • Therapie der Adipositas

• Basistherapie: Ernährungs-, Bewegungs- und Verhaltenstherapie
• Medikamentöse Therapie: Ggf. ergänzend zur Basistherapie
  • Orlistat: Hemmung der Fettresorption ^[13]
  • GLP1-Analoga: Reduktion des Appetits
    • Semaglutid bei Adipositas ^[14]
    • Liraglutid bei Adipositas ^[15]
• Chirurgische Therapie: Bariatrische Chirurgie ^[16]
  • Definition: Operative Verfahren mit dem Ziel, die Nahrungsaufnahme des Körpers zu reduzieren
  • Indikation: Versagen der konservativen Therapiemaßnahmen bei Vorliegen einer Adipositas permagna
  • Kontraindikation: Nicht-Einhalten von diätetischen Maßnahmen
  • Ziel: Verbesserung von Komorbiditäten und Steigerung der Lebensqualität
  • Verfahren
    • Meiste Evidenz: Roux-Y-Magenbypass, Schlauchmagen
    • Weitere effektive Verfahren: Omega-Loop-Magenbypass, biliopankreatische Diversion mit/ohne Duodenal Switch

• Schulungen für Eltern und Kinder zur ausgewogenen Ernährung, „Empowerment“ (Programm zur Förderung von Körpergefühl und Bewegungsfreude) usw.

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• Bei Vorliegen eines „metabolischen Syndroms“ sind die vorliegenden Komponenten des Syndroms einzeln zu kodieren

Quelle: In Anlehnung an die ICD-10-GM Version 2025, BfArM.