Sammelsurium der Neurologie

Im Sammelsurium der Neurologie sind seltene Erkrankungen aufgeführt, die bei den Examensfragen meist nur als Falschantworten (sog. „Distraktoren“) in Multiple-Choice-Fragen fungierten. Eine Kenntnis dieser Erkrankungen ist somit nicht zwingend erforderlich. Da manche von ihnen aber häufiger auftauchten, sind sie hier einmal zentral gesammelt.

• Ätiologie: Iatrogen (durch das Medikament Clioquinol)
• Klinik: Progrediente Lähmungen, Blindheit und letaler Ausgang
• Epidemiologie: Manifestationshöhepunkt in den 60er Jahren in Japan; die Substanz ist erst seit den 80er Jahren nicht mehr auf dem Markt erhältlich

• Epidemiologie: Fast ausschließlich Jungen betroffen ^[1]
• Ätiologie
  • Genaue Pathogenese unbekannt
  • Wahrscheinlich autoimmunologische Genese
  • Manifestation häufig in Zusammenhang mit einer Infektion
• Klinik
  • Phasenweises Auftreten von Hypersomnie mit exzessivem Schlafbedürfnis (16–18 Stunden pro Tag)
  • Konfuse Reaktionen nach dem Aufwachen mit psychiatrischen, kognitiven oder Verhaltensauffälligkeiten (bspw. sexuelle Enthemmung oder Essattacken)
  • In den Zwischenphasen klinisch unauffällig
• Diagnostik
  • Polysomnografie (PSG) mit Multiplem Schlaflatenztest (MSLT)
    • Verkürzte Einschlaflatenz
    • Verlängerung der (Nacht‑)Schlafdauer
    • Verlängerung des 1. Schlafstadiums und des Tiefschlafs
    • Reduktion von SWS-Phasen
  • SPECT: Hypoperfusion von Thalamus, Basalganglien und frontotemporalen Arealen
  • CT/MRT: Normalbefund
• Differenzialdiagnosen
  • Narkolepsie
  • Sekundäre Hypersomnien
  • Schlafassoziierte Atmungs- oder Bewegungsstörungen
• Therapie: Kein einheitliches Schema
  • Ggf. Therapieversuch mit Lithium, Carbamazepin oder Phenytoin
  • Methylphenidat kann Off-Label versucht werden
• Prognose: Häufig Spontanremission bis zum Erwachsenenalter

• Ätiologie: Prionenerkrankung, die sich epidemieartig bei einem bestimmten Stamm (den sog. Fore) auf Papua-Neuguinea fand, die das Gehirn ihrer verstorbenen Stammesmitglieder verzehrten. Das Auftreten sistierte mit dem Verbot des Kannibalismus 1954
• Klinik: Zerebelläre Ataxie, Muskelzittern, pathologisches Lachen und rascher letaler Ausgang

• Ätiologie: Prionenerkrankung, bei der sich Amyloidplaques vornehmlich im Kleinhirn ablagern
• Klinik: Zerebelläre Ataxie, Dysarthrie, Nystagmus und letaler Ausgang. Zu einer Demenz kommt es in der Regel erst spät oder gar nicht

• Ätiologie: Die Ursache liegt in einer defekten Arylsulfatase A
• Klinik: Bereits im Kindesalter zunächst schlaffe, später spastische Paresen; Visusverlust (durch Atrophie des N. opticus); Demenz; Choledocholithiasis

• Ätiologie: Die Ursache dieser autosomal-rezessiven Erkrankung liegt in einer Mutation des GALC-Gens, die zu einer verminderten oder fehlenden Aktivität des lysosomalen Enzyms Galactocerebrosidase (GALC) führt
• Pathophysiologie: Wahrscheinlich Akkumulation toxischer Myelin-Abbauprodukte (Psychosin) und Bildung sog. Globoidzellen (große Speicherzellen) → Demyelinisierungen bis hin zur Dezerebration
• Klinik: Schwere mentale und motorische Defizite; typisch: Sehverlust (Optikusatrophie), zunehmende Versteifung der Glieder und opisthotone Körperhaltung

• Ätiologie: Die Ursache liegt in einer X-chromosomal vererbbaren Mutation des ABC-Transporters
• Klinik: Auftreten meist im Kindesalter, mit relativ rascher Degeneration, ausgeprägter Demenz und letalem Ausgang
• Therapie: Versuch der Symptomreduktion durch Kombination von diätetischer Therapie mit Gabe von „Lorenzos Öl“

• Definition: Häufigste lysosomale Lipidspeicherkrankheit
• Pathophysiologie: Verringerte Aktivität der Glucocerebrosidase führt zur Anreicherung von Glucosylceramid in Zellen des retikuloendothelialen Systems
• Klinik: Vergrößerung von Leber und Milz, Störungen des Skelettsystems, hämatologische Veränderungen, in seltenen Fällen Neurodegeneration, Krampfanfälle und Lungenbefall, bei Säuglingen Fütterstörungen
• Diagnostik: Bestimmung der Aktivität der Glucocerebrosidase in Leukozyten oder Haut-Fibroblasten

• Ätiologie: Angeborene Myopathie
• Klinik: Proximal betonte Muskelschwäche, Entwicklungsverzögerung, Kyphoskoliose und Hüftdysplasie (u.v.a.m.)
• Epidemiologie: Manifestiert sich im frühen Kindesalter

• Klinik: Myoklonien verschiedener Form (evtl. in Kombination mit Asterixis und zerebellärer Ataxie)
• Ätiologie: Posthypoxische Hirnschädigung

• Einordnung: Sehr seltene, autosomal-rezessive, chronisch-degenerative Erkrankung
• Klinik: Bereits in der Kindheit typische Zeichen einer Polyneuropathie, kann schon in der ersten Lebensdekade letal enden

• Ätiologie: Granulomatöse Entzündung im Bereich des Sinus cavernosus bzw. der Fissura orbitalis superior
• Klinik
  • Einseitige Schmerzen um das Auge herum
  • Im Verlauf ipsilaterale Ophthalmoplegie (Paresen des III, IV und/oder VI Hirnnerven)
• Diagnostik: MRT-Kopf mit Kontrastmittel
• Therapie: Prednisolon
• Prognose: Rückbildung der Paresen innerhalb von Wochen bis Monaten (ggf. unvollständig), auch Spontanremission und Rezidive möglich

• Ätiologie: Autoimmunologische oder paraneoplastische Genese
• Klinik: Es liegt eine generelle Übererregbarkeit peripherer Nerven vor, was sich in spontanen Faszikulationen und Myoklonien äußert

• Ätiologie: Häufige Normvariante, bei der eine liquorgefüllte Sella turcica als Folge einer Fehlanlage des Diaphragma sellae vorliegt (Einstülpung von liquorgefülltem Subarachnoidalraum in die Sella turcica)
• Klinik: Durch Kompression der Hypophyse kann es zu endokrinen Störungen kommen

• Epidemiologie: Verbreitung in den Tropen
• Klinik: Vielfältiges klinisches Bild, ähnliche Symptomatik wie Multiple Sklerose oder amyotrophe Lateralsklerose (könnte zudem aber auch noch Arthritis, Uveitis, Alveolitis, Polymyositis u.v.m aufweisen)

• Pathophysiologie: Eisenablagerung im gesamten Gehirn, vornehmlich in den Basalganglien, sog. „Neurodegeneration with Brain Iron Accumulation“ (NBIA)
• Epidemiologie: Krankheitsmanifestation ist üblicherweise im Kindesalter
• Klinik: Extrapyramidalmotorische Störungen wie Rigor, Tremor, Choreoathetose, Dystonie, Demenz oder Pyramidenbahnzeichen
• Geschichte der Namensgebung: Der Begriff „Hallervorden-Spatz-Syndrom“ wird in AMBOSS nicht verwendet, da die Neurologen Julius Hallervorden (1882–1965) und Hugo Spatz (1888–1969) während der Zeit des Nationalsozialismus u.a. an Gehirnen von Menschen forschten, die aufgrund ihrer psychischen oder körperlichen Behinderung getötet wurden. Sie nutzten diese Hirnschnitte (die sog. „Hallervorden-Sammlung“) bis in die 1960er-Jahre zu Forschungszwecken. ^[2]

• Definition: Krampfhafte, unwillkürliche Augenbewegungen nach aufwärts
• Ätiologie: Medikamentös/psychogen induziert; Basalganglien-Erkrankung

Allgemein ^[3]

• Einordnung: Seltene lysosomale Speicherkrankheit
• Ätiologie
  • Veränderte/Fehlende Enzymaktivität der α-Galactosidase A (AGLA)
  • X-chromosomal-rezessive Übertragung (insb. männliches Geschlecht betroffen )
• Epidemiologie: Manifestationsalter abhängig von Geschlecht
  • ♂: Typischerweise im Alter von 3–10 Jahren
  • ♀: Typischerweise im Alter von 6–15 Jahren
• Pathophysiologie: Mangel an α-Galactosidase A → Akkumulation von Glykosphingolipiden → Ablagerung in Zellen verschiedener Körperregionen, u.a.
  • Gefäßendothel
  • Peripheres und zentrales Nervensystem
  • Niere

Klinik ^[3]

Typische Symptome unterscheiden sich je nach Lebensalter. I.d.R. verschlechtert sich das klinische Bild zunehmend.

• Kinder und Jugendliche (≤16 Jahre), u.a.
  • Schmerzen
    • Meist an den Extremitäten
    • Mit brennendem, kribbelndem Charakter (akrodistale Parästhesien)
    • I.d.R. periodisch auftretend, mit Auslösern assoziiert
    • Mit Symptomspitzen („Fabry-Krisen“)
  • An- oder Hypohidrose
  • Unspezifische gastrointestinale Beschwerden
  • Angiokeratome
  • Veränderungen am Auge, bspw.
    • Cornea verticillata (wirbelförmige Hornhauttrübung; i.d.R. asymptomatisch)
    • Katarakt
• Junge Erwachsene (17–30 Jahre), u.a.
  • Linksventrikuläre Hypertrophie (LVH)
  • Ischämischer Schlaganfall, TIA
  • Nephropathie
• Erwachsene (> 30 Jahre), u.a.
  • Herzinsuffizienz
  • Chronische Nierenerkrankung

Diagnostik ^[3]

• Laborchemisch
  • ♂: Aktivitätsbestimmung der α-Galactosidase A in Leukozyten
  • ♀: Nachweis der GLA-Gen-Variante
• Klinische Untersuchung
  • Herz
  • Niere
  • ZNS, PNS
  • Magen-Darm-Trakt
  • Ohren, Augen

Therapie ^[3]

Neben der ambulanten Behandlung sollte stets eine Vorstellung in einem interdisziplinären Fabry-Zentrum erfolgen.

• Kausal: Enzymersatztherapie mit
  • Agalsidase alfa
  • Agalsidase beta
• Bei Missense-Genvariante (Enzymrestaktivität erhalten): Chaperon-Therapie ^[4]
• Ergänzend: Symptomorientierte Maßnahmen, bspw. NSAIDs bei Schmerzen
• Verlaufskontrollen (in interdisziplinärem Fabry-Zentrum) mind. 1×/Jahr empfohlen

Verlauf und Prognose ^[3]

• Fortschreitender Krankheitsprogress
• Ohne Behandlung: Deutlich verringerte Lebenserwartung

Von Kolibris und Zebras: Seltene Erkrankungen (Februar/2022)

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